Specjalność | Endokrynologia |
---|
ICD - 10 | E78.0 |
---|---|
OMIM | 143890 |
DiseasesDB | 4707 |
MedlinePlus | 000392 |
eMedycyna | 121298 |
Siatka | D006938 |
Lek | Statyna , kolesewelam ( in ) , rosuwastatyna i ezetymib |
FH jest zaburzeniem genetycznym odpowiedzialnym za znaczący wzrost poziomu we krwi cholesterolu (przede wszystkim, że z lipoproteiny o małej gęstości ). Głównym zagrożeniem jest wystąpienie chorób układu krążenia w młodszym wieku niż w pozostałej części populacji.
Związek między znaczną hipercholesterolemią a chorobami układu krążenia podejrzewano już w latach trzydziestych XX wieku, a formy rodzinne zidentyfikowano dekadę później. Autosomalnie dominująco dziedziczenia wykazano w 1964 roku i odpowiedzialność mutacją w genie LDLR w 1980 dzieło Josepha Goldsteina i Michaela Browna na ten receptor zyskały im Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1985 roku.
Jest to choroba genetyczna z dominacją autosomalną . Zaangażowanych jest kilka genów, kodujących białka biorące udział w syntezie i eliminacji receptorów LDL : LDL ( LDLR ), apolipoproteiny B (APOB) i konwertazy proproteiny subtylizyna / keksyna typu 9 ( PCSK9 ). Zidentyfikowano ponad 1000 mutacji w genie LDLR, które mogą być odpowiedzialne za rodzinną hipercholesterolemię.
W zależności od rodzaju mutacji mniej lub bardziej istotny może być poziom cholesterolu we krwi i jego translacja kliniczna lub progresywna.
Forma heterozygotyczna dotyka co 500 osób w populacji ogólnej. W Stanach Zjednoczonych byłby prawie dwukrotnie większy. Forma homozygotyczna dotyka 1/160 000-1 / 1 000 000 osób.
Główną konsekwencją tej choroby jest wyraźny wzrost poziomu cholesterolu LDL we krwi (zwykle 2-6 g / lw postaci heterozygotycznej i 6-12 g / lw postaci homozygotycznej).
Badanie kliniczne jest na ogół słabe. Czasami jednak może zauważyć obecność żółtaków (małe, stałe, żółtawe obrzęki podskórne, zwane ksantelazmami, gdy dotyczą powiek), łuk rogówki, wszystkie świadczące o zlokalizowanych złogach tłuszczowych. Ksantomy te częściej znajdują się na grzbietach dłoni i ścięgnach Achillesa, ale te ostatnie pojawiają się około trzeciej dekady życia.
W przypadku braku odpowiedniego leczenia istnieje bardzo zwiększone ryzyko wczesnej choroby sercowo-naczyniowej w tej chorobie. W postaci heterozygotycznej ryzyko rozwoju chorób układu krążenia wynosi około 50% w wieku 50 lat u mężczyzn i 60 lat u kobiet.
Atak postaci homozygotycznej jest cięższy i doprowadził, przed opracowaniem skutecznych metod leczenia, do śmierci z powodu choroby wieńcowej serca przed osiągnięciem wieku 20-30 lat.
Na ten temat opublikowano kilka zaleceń . Te z „European Atherosclerosis Society” pochodzą z 2013 roku. Te z „National Lipid Association” pochodzą z 2011 roku.
Są to w zasadzie statyny . Pozwala to na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego do poziomu zbliżonego do populacji wolnej od tej choroby.
Testowane są inne cząsteczki, takie jak mipomersen czy lomitapid , które umożliwiają obniżenie poziomu cholesterolu LDL, ale na razie nie pozwalają na to, aby wykazać mniejsze ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych. Przeciw PCSK9 są bardziej skuteczne niż statyn do obniżania poziomów cholesterolu we krwi, pewne wykazywały zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego.
Wykazano, że ewolokumab obniża poziom cholesterolu LDL o 75%
Znalezienie przypadku powinno prowadzić do badań innych członków rodziny na obecność cholesterolu we krwi.