Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (w angielski czynnik wzrostu śródbłonka naczyń , VEGF ) jest białko odgrywa rolę w funkcjonowaniu organizmu człowieka.
Został wyizolowany w 1989 roku i szybko zidentyfikowano pierwsze trzy typy oraz jego rolę sekrecyjną.
To białko, którego rolą w organizmie jest wyzwalanie powstawania nowych naczyń krwionośnych ( angiogenezy ) niezbędnych do wspomagania wzrostu tkanek i rozwoju narządów w organizmie człowieka.
Zidentyfikowano pięć różnych cząsteczek, od VEGF-A do VEGF-D oraz PIGF ( łożyskowy czynnik wzrostu ). Między innymi VEGF-A bierze udział w rozwoju nowotworów .
Zidentyfikowano dwa receptory o aktywności kinazy tyrozynowej : VEGFR1 (zaangażowany w migrację komórek śródbłonka) i VEGFR2 (zaangażowany w proliferację komórek śródbłonka).
Jak sugeruje nazwa, VEGF działa przede wszystkim na komórki śródbłonka naczyniowego, chociaż oddziałuje na ograniczoną liczbę innych komórek (np. Podczas stymulowania migracji monocytów / makrofagów ). In vitro VEGF stymuluje proliferację i migrację komórek śródbłonka. VEGF zwiększa również przepuszczalność mikronaczyń i jest czasami określany jako czynnik przepuszczalności naczyń.
VEGF jest szczególnie interesujący, ponieważ odgrywa rolę we wzroście guzów . Aby sprostać zapotrzebowaniu na tlen i składniki odżywcze, guzy wymagają tworzenia nowych naczyń krwionośnych poprzez mechanizm neoangiogenezy promowany przez VEGF. VEGF jest wydzielany przez większość komórek nowotworowych, częściowo z powodu braku miejscowego natlenienia ( niedotlenienie ). Podobnie, wiele komórek nowotworowych zawiera receptory dla VEGF.
Zahamowanie angiogenezy towarzyszącej guzowi zatrzymałoby jego rozwój. W szczególności zahamowanie VEGF zatrzymałoby wzrost guza. Tak więc obecnym kierunkiem badań w walce z niektórymi nowotworami jest badanie działania anty-VEGF.
VEGF bierze również udział w klinice retinopatii cukrzycowej. Rozpad mikronaczyń w siatkówce osób z cukrzycą może prowadzić do niedokrwienia siatkówki, które stymuluje syntezę VEGF. VEGF powoduje następnie tworzenie się nowych naczyń siatkówki i tęczówki (iris rubeosis), pogarszając ostrość wzroku i uszkadzając niektóre struktury oka (takie jak przewód wydzielniczy cieczy wodnistej (przewód Schlemma), w tym niedrożność przez nowe naczynia tęczówki. Powoduje wzrost wewnątrzgałkowego ciśnienie , sprzyjające jaskrze ).
Wydaje się, że jego rola jest również ważna w przypadku wilgotnych postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem , choroby siatkówki u osób starszych, która może prowadzić do ślepoty.
Nadal jest eksperymentalny, w przeciwieństwie do inhibitorów, które wykazały konkretne zastosowania. Mówimy o ukierunkowanych lekach przeciwnowotworowych; Przeciwciała monoklonalne inhibitora angiogenezy. np. bewacyzumab
Teoretycznie promowanie proliferacji naczyń może być korzystne w przypadku niedokrwienia ( niedotlenienia ) narządu słabo ukrwionego. Kilka badań dotyczących leczenia niedokrwiennego serca dało mieszane wyniki. Jednak ostatnie badania wykazały korzystny wpływ stosowania mikrocząstek z biopolimerów usieciowanych jako kontrolowanych lokalnych systemów uwalniania proangiogennych czynników wzrostowych w kombinacji.
Bewacyzumab jest pierwszym monoklonalne przeciwciało skierowane przeciw VEGF i sprzedawany w leczeniu niektórych nowotworów, w stosunku 2004 . Jego rozwój przyniósł Napoleone Ferrara (in) nagrodę Laskera za kliniczne badania medyczne w 2010 roku.
Ranibizumab fragment bewacyzumabu zachowując jego właściwości antagonistyczne. Jest szczególnie stosowany w zwyrodnieniu plamki związanym z wiekiem .
Sorafenib jest inhibitorem receptora VEGF. Zapobiega angiogenezie niezbędnej do natlenienia guzów. Jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka.
Ramucirumab jest monoklonalne przeciwciało skierowane VEGF receptor-2.