Wnt jest rodzina z glikoprotein zaangażowanych w embriogenezy i raka . Nazwa Wnt (wymawiana jako „winnt”) jest związkiem Wg (po angielsku : bezskrzydły , po francusku "sans aile") i Int (po angielsku : strona integracji , po francusku "strona integracji"). Gen bezskrzydły został po raz pierwszy zidentyfikowany jako gen zaangażowany w morfogenezę muszki owocówki Drosophila melanogaster .
Wnt to rodzina bogatych w cysteinę glikoprotein o około 350 aminokwasach wydzielanych w środowisku pozakomórkowym, odgrywających ważną rolę u wszystkich zwierząt w embriogenezie i homeostazie tkanek dorosłych (dlatego jej rozregulowanie może prowadzić do raka ). Każdy członek rodziny ma numer ( Wnt1 , Wnt2 ...)
Białka Wnt zasadniczo odgrywają rolę parakrynną poprzez wiązanie się ze złożonym receptorem składającym się z białka z siedmioma domenami transbłonowymi ( Frizzled (Fz)) o około 650 aminokwasach i białku związanym z receptorami LDL (lipoproteiny o niskiej gęstości) i nazywanym LRP (białko związane z LDL). Po zmontowaniu przez Wnt na zewnątrzkomórkowej stronie, Fz i LPR zatrudnić Disheveled białko (DSH lub Dvl) około 650 aminokwasów na wewnątrzkomórkowych boku. Następnie Dsh / Dvl rekrutuje kinazę białkową zwaną GSK3 (kinaza syntetazy glikogenu 3), która z jednej strony fosforyluje wewnątrzkomórkową część LRP, az drugiej strony zatrzyma fosforylację beta-kateniny (ok. 1000 aminokwasów). Zaprzestanie fosforylacji beta-kateniny pozwala na zaprzestanie jej koniugacji z ubikwityną i degradację przez proteasom . W ten sposób beta-katenina, która jest między innymi czynnikiem transkrypcyjnym, może dostać się do jądra komórki docelowej Wnt i stymulować, w interakcji z innymi czynnikami transkrypcyjnymi (w szczególności TCF [En]), ekspresję określonych genów .
Kanoniczny szlak sygnałowy białek Wnt
Po lewej: w przypadku braku Wnt; po prawej stronie w obecności Wnt.
zmodyfikowany po Cellular Communications and Signaling (2004) Éditions Lavoisier Tec & Doc
Ze względu na swoje znaczenie ten szlak sygnałowy jest ściśle kontrolowany, w szczególności przez zewnątrzkomórkowy inhibitor o nazwie Dickkopf (Dkk), który oddziałuje zarówno z ko-receptorem LRP, jak i białkiem zwanym Kremen, a tym samym zapobiega dimeryzacji Wnt odbiorników ko - LRP i Fz.
Szlak sygnałowy białek Wnt poprzez beta-kateninę nazywany jest szlakiem kanonicznym (tj. Szlakiem preferowanym). Istnieją jednak inne szlaki wykorzystujące receptorowe kinazy tyrozynowe zwane MMR i RYK.
Kaskada sygnalizacyjna wnt jest najlepiej znana ze swojej roli w embriogenezie i nowotworach , chociaż bierze udział w normalnych procesach fizjologicznych u dorosłych zwierząt.
Ogólnie rzecz biorąc, białka Wnt zachowują niezróżnicowany stan komórek macierzystych . Sygnalizacja Wnt jest również zaangażowana w ustalanie osi biegunowości w ksenopusie , w ustalaniu polaryzacji grzbietowo-brzusznej cewy nerwowej kręgowca (efekt dorsalizujący).
Są również zaangażowani w sygnalizację związaną z rozwojem stożka wzrostu podczas naprowadzania aksonów .
Testuje się kilka cząsteczek, kierując je na szlak Wnt i testuje się je w leczeniu niektórych nowotworów.