Inhibitory proteazy (IP), zasadniczo hamowania jednej lub kilku sąsiednich proteazy -it istnieją różnorodne, jeśli chodzi o badania i. Do zastosowań farmakologicznych PI, powszechnie nazywane antyproteazami, są drugą klasą leków przeciwretrowirusowych , które zostały opracowane do etapu klinicznego (począwszy od HIV i HCV ). Pierwsze pozwolenie na dopuszczenie do obrotu pochodzi z końca 1995 r . Był to główny punkt zwrotny w strategiach terapeutycznych przeciwko HIV.
Obszary badań klinicznych dotyczą w szczególności kinaz białkowych, które mają bardzo różnorodne zastosowania, w tym w onkologii i zakażeniach pierwotniakami.
Antyretrowirusowe PI działają poprzez hamowanie działania proteazy wirusowej (dotyczącej HIV, ale także wirusa zapalenia wątroby typu C ), która umożliwia rozszczepienie i zgromadzenie białek wirusowych, co jest procesem niezbędnym do uzyskania zakaźnych wirusów. Otrzymuje się wtedy wiriony, które nie są w stanie zakażać nowych komórek. Leczenie PI prowadzi do trwałego i wyraźnego spadku RNA wirusa w osoczu, któremu towarzyszy wzrost liczby limfocytów CD4. Nadal często brakuje danych dotyczących skutków ubocznych i toksykologii.
PI są aktywne wobec HIV-1 i HIV-2 i nie powodują oporności krzyżowej z inhibitorami odwrotnej transkryptazy, takimi jak NRTI i NNRTI.
W każdym razie patent jest ważny co najmniej do 2010 roku .
| Nazwisko | Nazwa handlowa | Biznes | Patent | Uwagi |
|---|---|---|---|---|
| Sakwinawir | Fortovase, Invirase | Hoffmann-La Roche | (en) Patent USA 5196438 | Jest to pierwszy inhibitor proteazy, aby otrzymać upoważnienie od marketingu w United States Food and Drug Administration (FDA) na6 grudnia 1995. |
| Ritonavir | Norvir | Abbott Laboratories | (en) Patent USA 5541206 | - |
| Indinawir | Crixivan | Merck & Co. | (en) Patent USA 5413999 | - |
| Nelfinavir | Viracept | Japan Tobacco | (en) Patent USA 5,484,926 | - |
| Amprenavir | Agenerase | GlaxoSmithKline | (en) Patent USA 5585397 | FDA zezwoliła na sprzedaż w dniu 15 kwietnia 1999. Jego forma podania (osiem kapsułek 150 mg co dwanaście godzin) sprawia, że jest on szczególnie trudny w użyciu. Jego produkcja została wstrzymana31 grudnia 2004 i został zastąpiony przez fosamprenawir. |
| Lopinawir | Kaletra | Abbott | - | Stosowany w połączeniu z rytonawirem . |
| Atazanavir | Reyataz | Bristol-Myers Squibb | - | - |
| Fosamprenavir | Lexiva | GlaxoSmithKline | - | FDA zezwoliła na sprzedaż w dniu 20 października 2003. Fosamprenawir jest prolekiem amprenawiru, który zmniejsza liczbę kapsułek potrzebnych pacjentowi z tym lekiem. |
| Tipranawir | Aptivus | Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals | - | Znany również jako disód typranawiru |
| Darunawir | Prezista | Tibotec | - | Zezwolenie na dopuszczenie do obrotu FDA w dniu 23 czerwca 2006 |
Anty-HIV PI są również inhibitorami od cytochromu P450 3A4 ( CYP3A4 ). W związku z tym dawkę leków metabolizowanych przez ten enzym należy dostosować, aby uniknąć przedawkowania.
Badane są dwa inhibitory proteazy wirusa zapalenia wątroby typu C , telaprewir i boceprewir .
Anty-HIV PI są przydatne w leczeniu malarii i zakażeń pierwotniakami żołądkowo-jelitowymi:
Revue des PI, 1996 - Charakterystyka, cząsteczki, badania kliniczne: http://www.pistes.fr/transcriptases/47_414.htm
Leczenie AIDS / IP: http://www.docteurclic.com/traitement/inhibitors_des_proteases.aspx