GDF15

GDF15 to białka należące do rodziny z czynników różnicowania wzrostu , który sam, podrodziny na czynniki transformacji wzrostu typu beta1 (TGF-beta-1). Jego inna nazwa to MIC1 („cytokina hamująca makrofagi 1”). Jej genem jest GDF15 zlokalizowany na ludzkim chromosomie 19 .

Funkcje

Odgrywa wielorakie role, w szczególności w nowotworach, stanach zapalnych, chorobach układu krążenia.

W makrofagach jej wytwarzanie jest stymulowane przez interleukinę 1 beta, czynnik martwicy nowotworu (TNF-alfa), interleukinę 2 i „czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów”. GDF15 hamowałby produkcję TNF-alfa.

Na poziomie serca jego ekspresja byłaby stymulowana przez niedokrwienie mięśnia sercowego , na przykład podczas zawału mięśnia sercowego . GDF15 odgrywałby wówczas rolę ochronną, w szczególności zmniejszając apoptozę (programowaną śmierć) komórek serca. STLF-1 (folistatyna jak: 1) również stymulować produkcję GSF15 na niedokrwienie mięśnia komórki. Poza jakimkolwiek niedokrwieniem ograniczyłoby to progresję do przerostowej choroby serca w przypadku przeciążenia ciśnieniowego, prawdopodobnie poprzez szlak sygnałowy Smad . Hamuje rekrutację granulocytów poprzez aktywację ich integryn .

W medycynie

Podniesienie jej poziomu byłoby markerem ryzyka zgonu i poważnych incydentów sercowych podczas ostrego zespołu wieńcowego ST-. To podwyższenie może mieć wpływ na leczenie, ponieważ rewaskularyzacja tętnic wieńcowych eliminuje to nadmierne ryzyko zasadniczo w przypadku bardzo podwyższonych poziomów.

Jego stawka będzie również markerem ryzyka śmierci lub poważnych wypadków w przypadku niewydolności serca lub operacji serca lub podczas sepsy lub zakażenia COVID-19 . Jej wzrost w czasie jest skorelowany ze śmiertelnością osób starszych przebywających w placówkach opiekuńczych. W szczególności byłby wskaźnikiem ryzyka wystąpienia raka u osób starszych.

Uwagi i odniesienia

  1. Unsicker K, Spittau B, Krieglstein K, The multiple facets of the TGF-β family cytokine growth / differentiation factor-15 / macrophage inhibitory cytokine-1 , Cytokine Growth Factor Rev, 2013; 24: 373–38
  2. Bootcov MR, Bauskin AR, Valenzuela SM i wsp. MIC-1, nowa cytokina hamująca makrofagi, jest rozbieżnym członkiem nadrodziny TGF-beta , Proc Natl Acad Sci USA, 1997; 94: 11514–11519
  3. Kempf T, Eden M, Strelau J i wsp. Transformujący czynnik wzrostu-beta, czynnik różnicujący wzrost członka nadrodziny-beta chroni serce przed uszkodzeniem niedokrwiennym / reperfuzyjnym , Circ Res, 2006; 98: 351–360
  4. Widera C, Giannitsis E, Kempf T i wsp. Identyfikacja folistatyny 1 przez klonowanie ekspresyjne jako aktywator genu czynnika różnicowania wzrostu 15 i biomarkera prognostycznego w ostrym zespole wieńcowym , Clin Chem, 2012; 58: 1233–1241
  5. Xu J, Kimball TR, Lorenz JN i wsp. GDF15 / MIC-1 działa jako czynnik ochronny i przeciwhipertroficzny uwalniany z mięśnia sercowego w związku z aktywacją białka SMAD , Circ Res, 2006; 98: 342–350
  6. Kempf T, Zarbock A, Widera C i wsp. GDF-15 jest inhibitorem aktywacji integryny leukocytów wymaganej do przeżycia po zawale mięśnia sercowego u myszy , Nat Med, 2011; 17: 581–588
  7. Wollert KC, Kempf T, Peter T i wsp. Wartość prognostyczna czynnika różnicowania wzrostu 15 u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST , Circulation, 2007; 115: 962–971
  8. Eggers KM, Kempf T, Lagerqvist B i wsp. 15 czynnik różnicowania wzrostu do prognozowania długoterminowego ryzyka u pacjentów , u których doszło do stabilizacji po epizodzie ostrego zespołu wieńcowego bez uniesienia odcinka ST , Circ Cardiovasc Genet, 2010; 3: 88–96
  9. Wollert KC, Kempf T, Lagerqvist B i wsp. Czynnik różnicowania wzrostu 15 dla stratyfikacji ryzyka i wyboru strategii leczenia inwazyjnego w ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST , Circulation, 2007; 116: 1540–1548
  10. Anand IS, Kempf T, Rector TS i wsp. Kolejny pomiar czynnika różnicowania wzrostu 15 w niewydolności serca: związek z ciężkością choroby i rokowaniem w badaniu Valsartan Heart Failure Trial , Circulation, 2010; 122: 1387–1395
  11. Heringlake M, Charitos EI, Gatz N i wsp. Growth Differentiation Factor 15: A nowatorski marker ryzyka dodatek do EuroSCORE do stratyfikacji ryzyka u pacjentów kardiochirurgicznych , J Am Coll Cardiol, 2013; 61: 672-681.
  12. Buendgens L, Yagmur E, Bruensing J i wsp. 15 czynnik różnicowania wzrostu jest predyktorem śmiertelności u krytycznie chorych pacjentów z posocznicą , Dis Markers, 2017; 2017: 5271203
  13. Myhre PL, Prebensen C, Strand H i wsp. Growth Differentiation Factor 15 zapewnia informacje prognostyczne lepsze niż ustalone biomarkery sercowo-naczyniowe i zapalne u niewyselekcjonowanych pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 , Circulation, 2020; 142: 2128–2137
  14. Eggers KM, Kempf T, Wallentin L, Wollert KC, Lind L, Zmiana stężeń czynnika różnicowania wzrostu 15 w czasie niezależnie prognozuje śmiertelność osób starszych mieszkających w społeczności , Clin Chem, 2013; 59: 1091–1098
  15. Wallentin L, Zethelius B, Berglund L i wsp. GDF-15 do prognozowania chorobowości i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych i nowotworowych u mężczyzn , PLoS One, 2013; 8: e78797