Czynnika VIII lub antihemophilic wartością współczynnika jest białko zawarte w osoczu krwi ( krwi, oczyszczone z czerwonych krwinek i ich białych ciałek krwi ), w celu prześledzenia, działając jako kofaktor w kaskadzie krzepnięcia .
Analiza cząsteczki czynnika VIII pokazuje, że składa się ona z trzech odrębnych domen A, B, C. Domena A 330 AA składa się z trzech kopii A1, A2, A3. Domena B 983 AA jest unikalna. Domena C składa się z dwóch segmentów C1, C2 po 150 AA każdy. Sekwencja różnych domen od końca aminowego to A1-A2-B-A3-C1-C2. Istnieją strukturalne homologie między: domenami A czynnika VIII i czynnika V (30 do 40%) i ceruloplazminą .
Gen odpowiedzialny za czynnik VIII, który jest uszkodzony (mutant) z hemofilią , znajduje się na dystalnym końcu długiego ramienia chromosomu X . To sprawia, że hemofilia jest dziedziczną chorobą płciową. Ma długość 186 000 par zasad (pz), co stanowi 0,1% chromosomu X. Gen kodujący mRNA białka składa się z 26 eksonów zawierających od 69 do 3106 pz. 25 intronów jest rozmieszczonych między 207 a 32 400 pz.
Wydaje się, że głównym źródłem czynnika VIII jest wątroba . Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych dowiodło zasadniczej roli hepatocytów w tej syntezie. Z drugiej strony, wzrost poziomu czynnika VIII w niewydolności wątrobowokomórkowej, przypuszcza inne źródła. Faktycznie można to potwierdzić wykazaniem mRNA tego czynnika na poziomie innych narządów, w szczególności nerek, śledziony i limfocytów .
Produkcja czynnika VIII rozpoczyna się od syntezy polipeptydu składającego się z 2351 aminokwasów. W retikulum endoplazmatycznym białko traci swój peptyd sygnałowy 19 AA i przechodzi serię glikozylacji . Ostateczna cząsteczka ma masę cząsteczkową od 265 do 330 kDa i zawiera 2332 AA. Białka transportowe (białko wiążące) odłączą się od cząsteczki. Ten, zawsze monomeryczny , przechodzi przez aparat Golgiego, w którym zachodzą modyfikacje potranslacyjne. 330 kDa monomeru ulegnie rozszczepieniu Do dimeru , utworzone z łańcucha ciężkiego 210 kDa i lekkiego łańcucha 80. osocza, czynnika VIII, stabilizowanej czynnika von Willebranda występuje w ilości 0,1 ug / ml. W stanie wolnym jest szybko rozszczepiany przez proteazy serynowe, co utrudnia jego izolację i oczyszczanie.
Czynnik VIII odgrywa kluczową rolę w krzepnięciu . To jest kofaktor czynnika IX . Czynnik VIII, aktywowany trombiną , staje się katalizatorem reakcji aktywacji czynnika X przez aktywowany czynnik IX , w obecności jonu wapnia i fosfolipidów . Reakcja aktywacji czynnika X jest przyspieszana około 200 000 razy w obecności czynnika VIII. Aktywowany czynnik X nabiera aktywności katalizatora, który pozwala na przekształcenia protrombiny w trombinę. To rozkłada fibrynogen na fibrynę . Powstały w ten sposób skrzep będzie stabilizowany przez czynnik XIII, co pozwala na zatrzymanie krwawienia.
Słowo hemofilia pochodzi od dwóch greckich słów: háma, co oznacza krew i philia, co oznacza uczucie. Hemofilia A jest chorobą dziedziczną . Oznacza to, że dziecko rodzi się z chorobą. Krew osoby z hemofilią nie krzepnie normalnie. Krwawienie nie jest cięższe ani szybsze niż normalnie, ale trwa dłużej. Hemofilia A dotyka mniej niż 1 na 10 000 osób.
Hemofilię A można podzielić na trzy klasy:
Leczenie hemofilii A polega na podawaniu czynników krzepnięcia. Czynniki krzepnięcia muszą być dostarczane do krwi poprzez wstrzyknięcie dożylne. W przypadku krwawienia, najlepiej jak najszybciej zastosować czynnik VIII. Skorygowany w ten sposób proces krzepnięcia krwi może przebiegać normalnie, a krwawienie może ustać.
Czynnik VIII połączono z czynnikiem von Willebranda w celu przedłużenia czasu działania terapeutycznego. BIVV001 jest białkiem otrzymanym w wyniku inżynierii genetycznej, składającym się z fuzji czynnika VIII z immunoglobuliną G1-Fc. Oraz polipeptyd 2-XTEN ( Amunix Pharmaceuticals Inc ). Ta nowa cząsteczka jest podawana podskórnie i wydłuża okres półtrwania czynnika VIII trzy do czterech razy. Badania nad tym nowym lekiem są finansowane przez firmę Sanofi .
Główne powikłania zabiegów to:
Wreszcie, przy obecnym stanie wiedzy ryzyko zanieczyszczenia nowymi czynnikami zakaźnymi, takimi jak priony, pozostaje hipotetyczne.
Czynnik VIII znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).