Kapreomycyna

Kapreomycyna
Kapreomycyna IA.svg
Budowa kapreomycyny IA Budowa kapreomycyny IB

Kapreomycyna IB.svg
Identyfikacja
N O CAS 11003-38-6
1405-37-4 (siarczan)
N O WE 215-776-8 ( siarczan )
N O RTECS EX8930000 ( siarczan )
Kod ATC J04 AB30
DrugBank DB00314
PubChem 3032940 ( kapreomycyna IA)
3034236 ( kapreomycyna IIA)
16219119 (siarczan)
UŚMIECH C1CN = C (N [C @ H] 1 [C @ H] 2C (= O) NC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N / C (= C \ NC (= O) N) / C (= O) N2) CNC (= O) C [C @ H] (CCCN) N) CO) N) N
PubChem , widok 3D
InChI Stand. InChI: Widok 3D
InChI = 1S / C25H44N14O8 / c26-4-1-2-11 (27) 6-17 (41) 32-8-14-20 (43) 35-15 (9-34-25 (30) 47) 21 (44) 39-18 (13-3-5-31-24 (29) 38-13) 23 (46) 33-7-12 (28) 19 (42) 37-16 (10-40) 22 (45) 36-14/h 9,11-14,16,18,40H, 1-8,10,26-28H2, (H, 32,41) (H, 33,46) (H, 35,43 ) (H, 36,45 ) ) (H, 37,42) (H, 39,44) (H3,29,31,38) (H3,30,34,47) / b15-9- / t11-, 12 -, 13 +, 14-, 16-, 18- / m0 / s1
Stand. InChIKey:
JNIIDKODPGHQSS-MPSMQSNBSA-N
Właściwości chemiczne
Formuła C 25 H 44 N 14 O 8   [Izomery]
(kapreomycyna IA)
Masa cząsteczkowa 668,7059 ± 0,0283  g / mol
C 44,9%, H 6,63%, N 29,32%, O 19,14%,
Środki ostrożności
SGH
SGH07: Toksyczny, drażniący, uczulający, narkotycznySGH08: uczulacz, mutagen, rakotwórczy, reprotoksycznypro
Niebezpieczeństwo H302 , H312 , H332 , H360 , P201 , P280 i P308 + P313 H302  : Działa szkodliwie po połknięciu
H312  : Działa szkodliwie w kontakcie ze skórą
H332  : Działa szkodliwie w
następstwie wdychania H360  : Może działać szkodliwie na płodność lub dziecko w łonie matki (podać działanie, jeśli jest znane) (podać drogę narażenia, jeżeli definitywnie udowodniono, że inna droga narażenia nie prowadzi do to samo zagrożenie)
P201  : Przed użyciem zapoznać się ze specjalnymi instrukcjami.
P280  : Stosować rękawice ochronne/odzież ochronną/ochronę oczu/ochronę twarzy.
P308 + P313  : W przypadku udowodnionego lub podejrzewanego narażenia: zasięgnąć porady lekarza.
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej.

Kapreomycyna jest lek antybiotyk z rodziny aminoglikozydy stosowane w leczeniu drugiego rzutu gruźlicy MDR  (IN) . Te cykliczne peptydy wytwarzane przez Streptomyces capreolus , A bakterie należące do rodzaju z Streptomyces . Leki zawierające kapreomycynę zawierają cztery substancje czynne  : kapreomycyny IA, IIA, IB i IIB; podaje się je drogą iniekcji dożylnej , przez którą wykazują działanie bakteriostatyczne .

Kapreomycyna jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciw gruźlicy w leczeniu gruźlicy płucnej, gdy, na przykład, początkowe leczenie etambutol + izoniazyd + rifampicyna następnie połączenie p -aminosalicilic kwasu i streptomycynę mają ze swej bramki. U każdego pacjenta należy określić wrażliwość patogenu na kapreomycynę.

Lek ten często objawia się jako skutki uboczne uszkodzenie nerek i ucha wewnętrznego ( ototoksyczność ). Dlatego nie należy go łączyć ze streptomycyną lub innymi lekami, które mogą uszkadzać nerw przedsionkowo-ślimakowy . Podczas leczenia można monitorować czynność nerek i uszu. Może również mieć działanie hepatotoksyczne i wpływać na morfologię krwi .

Kapreomycyna działa poprzez blokowanie biosyntezy białek w bakteriach posiadających aktywny gen tlyA , co ma miejsce w przypadku niewielkiej liczby organizmów, głównie prątków , w tym Mycobacterium tuberculosis . Konkretnie, kapreomycyna wiąże się z 16S rRNA i 23S rRNA w sposób przypominający wiomycynę  (in) , antybiotyk strukturalnie pokrewny, ale o większej toksyczności. Gen tlyA koduje metylotransferazę, która modyfikuje 16S i 23S rRNA, tworząc miejsce wiązania kapreomycyny, umożliwiając tej cząsteczce blokowanie biosyntezy białka. Szczepy bakteryjne pozbawione aktywnego genu tlyA są oporne na ten antybiotyk.

Znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).

Uwagi i referencje

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Sigma-Aldrich arkusza związku z siarczanem kapreomycyna ze Streptomyces capreolus przeciwbakteryjne peptydów , konsultowany w dniu 30 maja 2014 r.
  3. (w) Shanna K. Johansen, Courtney E. Maus, Bonnie B. Plikaytis i Stephen Douthwaite , „  Capreomycin Binds Ribosomal Subunit Across the Interface Using tlyA- encoded 2'-O-methylation in 16S and 23S rRNAs  ” , Molecular Cell , lot.  23 N O  2 21 lipca 2006, s.  173-182 ( PMID  16857584 , DOI  10.1016 / j.molcel.2006.05.044 , czytaj online )
  4. Modelowa lista leków podstawowych WHO, 18. lista , kwiecień 2013 r.