Status KTO | Niezbędny lek |
---|---|
Choroba do leczenia | Grypa |
Kategoria ciąży | US ciąża kategoria C ( d ) |
---|
Sezonowy grypy (lub grypa ) Szczepionka składa się z dwóch szczepem wirusa (zwykle jedną H1N1 szczepu i innymi H3N2 ) i jeden szczep wirusa B, cząstek wirusowych w szczepionce są chemicznie inaktywowane.
Do grypy sezonowe wynika z infekcją wirusem z orthomixoviruses rodziny rodzina wirusów RNA pojedynczej nici, które są w sposób naturalny przedmioty, gdy powtarzają się w komórkach gospodarza, błędów replikacji ich materiału genetycznego , co powoduje, że mutacje pozwalające wirusowi na uciec systemowi odpornościowemu gospodarza (dlatego co roku musi być produkowana nowa szczepionka, aby przezwyciężyć nową oporność wirusa na przeciwciała produkowane przez organizację).
Wirus ten jest otoczony otoczką zawierającą dwa białka specyficzne dla tego typu wirusa: hemaglutyninę i neuraminidazę , z których każda jest skonstruowana z kilkoma małymi odmianami podczas replikacji wirusa, co pozwala na dużą różnorodność szczepów wirusa. Znanych jest 19 podtypów hemaglutyniny i 9 podtypów neuraminidaz .
Od czasu ostatniej pandemii grypy w latach 1968 i 1977-78, najczęstszymi podtypami krążącymi są H1 i H3 dla hemaglutynin oraz N1 lub N2 dla neuraminidaz , a kombinacje H1N1 i H3N2 są typami wirusa A, który krąży w tym wirusie. ostatnie lata.
Co roku WHO publikuje na swojej stronie internetowej zalecenia dotyczące składu szczepionek rozprowadzanych na półkuli północnej i południowej. Zalecenia na kolejny sezon grypowy (zima) opierają się na charakterystyce szczepów krążących na drugiej półkuli w bieżącym sezonie: koniecwrzesień 2013WHO, na podstawie obserwacji z początku sezonu grypowego zimy 2013-2014 na półkuli północnej, opublikowała swoje zalecenia dla sezonu grypowego zimy 2014 na półkuli południowej (który rozpoczął się w lutym-marzec 2014i pozwoli na publikację rekomendacji na zimę 2014-2015 na półkuli północnej). System ten ma na celu wykrycie pojawienia się i/lub rozprzestrzeniania się nowych szczepów i wariantów, które prawdopodobnie zakażą większą liczbę osób (ponieważ nie miały one jeszcze kontaktu z nowymi antygenami), a na tym każdy z dwie półkule pełnią rolę rezerwuaru zakaźnego dla drugiej półkuli w okresie letnim (okres praktycznie braku krążenia wirusa w populacji).
Poniższa tabela przedstawia zalecenia WHO:
Pora roku
(półkula) |
A (H1N1) | A (H3N2) | b | b |
---|---|---|---|---|
2007 (południe) | A / Nowa Kaledonia / 20/99 (H1N1) | A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) | B / Malezja / 2506/2004 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2007-2008 (północ) | A / Wyspy Salomona / 3/2006 (H1N1) | A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) | B / Malezja / 2506/2004 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2008 (południe) | A / Wyspy Salomona / 3/2006 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Floryda / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88) | |
2008-2009 (północ) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Floryda / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88) | |
2009 (południe) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Floryda / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88) | |
2009-2010 (północ) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | |
Pora roku
(półkula) |
A (H1N1) pdm09 ( pandemia 2009 ) | A (H3N2) | b | b |
2010 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2010-2011 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2011 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2011-2012 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2012 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | |
2012-2013 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Wiktoria / 361/2011 (H3N2) | B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88) | |
2013 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Wiktoria / 361/2011 (H3N2) | B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88) | |
2013-2014 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 lub A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 | A / Texas / 50/2012 (H3N2) lub A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) lub B / Brisbane / 33/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2014 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 lub A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 | A / Texas / 50/2012 (H3N2) lub A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) |
2014-2015 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Teksas / 50/2012 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) |
2015 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Szwajcaria / 9715293/2013 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) |
2015-2016 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Szwajcaria / 9715293/2013 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) |
2016 (południe) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Hongkong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2016-2017 (północ) | A / Kalifornia / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Hongkong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2017 (południe) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Hongkong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2017-2018 (północ) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Hongkong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2018 (południe) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Singapur / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Wiktoria / 2/87) |
2018-2019 (północ) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Singapur / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) | B / Kolorado / 06.2017 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2019 (południe) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Szwajcaria / 8060/2017 (H3N2) | B / Kolorado / 06.2017 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2019-2020 (północ) | A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 | A / Kansas / 14/2017 (H3N2) | B / Kolorado / 06.2017 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2020 (południe) | A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 | A / Australia Południowa / 34/2019 (H3N2) | B / Waszyngton / 02/2019 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2020-2021 (północ) | A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09 lub A / Hawaje / 70/2019 (H1N1) pdm09 | A / Hongkong / 2671/2019 (H3N2) lub A / Hongkong / 45/2019 (H3N2) | B / Waszyngton / 02/2019 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2021 (południe) | A / Wiktoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 lub A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 | A / Hongkong / 2671/2019 (H3N2) lub A / Hongkong / 45/2019 (H3N2) | B / Waszyngton / 02/2019 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2021-2022 (północ) | A / Wiktoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 lub A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 | A / Kambodża / e0826360 / 2020 (H3N2) | B / Waszyngton / 02/2019 (B / Wiktoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
Od sezonu półkuli północnej 2013-2014 WHO zaleca stosowanie czterowalentnych szczepionek, łączących dwa szczepy B.
Każda zmiana w zalecanym składzie odzwierciedla pojawienie się nowego szczepu, zdolnego do zarażenia dużej części populacji.
Możemy zatem odnotować w tej tabeli włączenie od 2010 r. nowego wirusa A (H1/N1) pdm09 związanego z pandemią grypy w 2009 r. , szczep oznaczony A/California/7/2009, a od 2018 r . pojawienie się pandemii grypy. nowego szczepu H3N2 będącego źródłem wielkiej epidemii grypy zimy 2017-2018 na półkuli północnej. Ponieważ ten szczep nie był zawarty w szczepionkach na sezon 2017-2018, osoby zaszczepione na początku sezonu grypowego 2017-18 nie skorzystały z optymalnej ochrony przed tymi nowymi wariantami (mutacja N121K w hemaglutyninie i zmiany antygenowe w neuraminidazie) .
Wirus jest najpierw hodowany w dużych ilościach poprzez zaszczepienie nim jaj kurzych z zarodkami , które służą jako pożywka lęgowa. Następnie cząsteczki wirusa są inaktywowane przez roztwory chemiczne, takie jak formaldehyd i β-propiolakton .
Poniższa lista wyszczególnia substancje pomocnicze występujące w popularnych szczepionkach przeciw grypie:
Uwagi: a) : antybiotyki; (b) : pochodna rtęci, środek antyseptyczny i inhibitor niektórych enzymów; (c) : przeciwwskazane w przypadkach nietolerancji fruktozy; (d) : alkalizuje i drażni komórki.
Wyboru szczepów wirusowych dokonuje Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), która przez cały rok monitoruje globalne epidemie grypy. Następnie wybiera szczepy najbardziej narażone na pojawienie się i wywołanie epidemii. Może to czasami pozwolić na produkcję bardzo skutecznej szczepionki, gdy wirus wybrany do produkcji szczepionki jest identyczny z faktycznie pojawiającymi się szczepami. Czasami może się zdarzyć, że szczepy wywołujące epidemie różnią się od tych oczekiwanych, co nie zapewnia żadnej ochrony zaszczepionym osobom, ponieważ przeciwciała wytwarzane przez szczepionkę nie reagują na prawdziwego wirusa.
Ponieważ szczepionka przeciw grypie zawiera tylko inaktywowane (zabite) wirusy, dodanie adiuwanta jest konieczne, aby umożliwić rozwój odpowiedzi immunologicznej wystarczająco silnej, aby umożliwić produkcję przeciwciał i. komórek pamięci . Sam wirus nie jest w stanie wywołać silnej odpowiedzi immunologicznej, ponieważ nie może replikować się w zakażonych komórkach, a zatem nie stanowi bezpośredniego zagrożenia dla gospodarza. Rolą adiuwanta w szczepionce jest odpowiednie przedstawienie wirusa komórkom układu odpornościowego w celu aktywacji zarówno odpowiedzi humoralnej, jak i komórkowej . Pozwala to na wytworzenie większej ilości przeciwciał, głównie antyhemaglutynin , a także umożliwia tworzenie limfocytów pamięci ( B i T ), które dzięki przedłużonej żywotności i łatwości aktywacji pozwolą na reakcję układu odpornościowego. szybciej i wydajniej przy kolejnym spotkaniu z tym samym lub podobnym wirusem. Im większe podobieństwo między tymi dwoma wirusami, tym lepsza odpowiedź immunologiczna.
Szczepionki sprzedawane obecnie we Francji nie zawierają adiuwanta.
Objawy mogą pojawić się od 12 do 48 godzin po szczepieniu. Może wystąpić gorączka i stan grypopodobny, który zwykle bardzo szybko ustępuje.
We Francji szczepienie przeciw grypie jest zalecane dla osób powyżej 6 miesiąca życia należących do grupy ryzyka powikłań (osoby powyżej 65 roku życia, osoby z ciężką astmą lub przewlekłymi chorobami płuc, osoby z ciężkim osłabieniem odporności).
Osoby najczęściej atakowane przez kampanie szczepień przeciwko grypie sezonowej to:
Ponadto szczepienie jest zdecydowanie zalecane dla osób w pobliżu dziecka poniżej 6 miesiąca życia, ponieważ jego układ odpornościowy jest jeszcze niedojrzały, oraz dla osób wokół osoby z obniżoną odpornością, ponieważ ta ostatnia ma układ odpornościowy. Infekcja wirusowa. Pracownicy służby zdrowia również powinni zostać zaszczepieni, ponieważ są narażeni na wysokie ryzyko zarażenia wirusem w miejscu pracy. Celem tego szczepienia jest zmniejszenie ryzyka przeniesienia wirusa na osoby, które są bardziej narażone na wystąpienie poważnych problemów zdrowotnych podczas zakażenia wirusem grypy, ponieważ nie byłyby w stanie się przed nim obronić. poważna forma. Wykazano również, że ilość przeciwciał przeciw grypie w organizmie gwałtownie spada już po sześciu miesiącach, stąd znowu potrzeba corocznych szczepień w celu odbudowania pamięci układu odpornościowego.
Jednym z zadawanych pytań, na które na tym etapie nie ma prawdziwej odpowiedzi, jest zainteresowanie szczepieniami kadry dydaktycznej. To pytanie jest zadawane, ponieważ miejsca nauczania są z jednej strony częstymi miejscami wybuchu wirusa; z drugiej strony, skoro wzrost wycieczek szkolnych, zwłaszcza za granicę, może być również miejscem wirusowej rearanżacji.
Szczepionka przeciw grypie nigdy nie będzie przewidywalna ani w 100% skuteczna, ponieważ krążące szczepy wirusa ewoluują i regularnie rekombinują; dlatego nigdy nie będą dokładnie takie same jak te zaszczepione przez szczepienie. Im większe podobieństwa, tym lepsza ochrona, ponieważ przeciwciała wytwarzane przez szczepionkę lepiej celują w wirusy, które zakażają organizm.
Ze względu na brak czasu i środków na przeprowadzenie randomizowanych, podwójnie ślepych badań oceniających skuteczność nowej szczepionki sezonowej na znacznej próbie prawdziwych pacjentów, ocenianych na podstawie kryteriów klinicznych, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MA) jest wydawane co roku przez władze ds. zdrowia na podstawie jedynie „skuteczności serologicznej” oszacowanej na podstawie poziomu przeciwciał miareczkowanych w ograniczonych badaniach klinicznych.
Użyteczność i skuteczność ekoepidemiologiczną szczepionki przeciw grypie w populacji ogólnej można zatem ocenić dopiero po fali sezonowej grypy (… w najlepszym razie w porównaniu z poprzednimi latami i do chwili obecnej bez możliwości porównania z grupą kontrolną nieszczepioną lub grupa narażona na efekt placebo . Jej skuteczność jest zatem ogólnie oceniana za pomocą obliczeń i symulacji (których wyniki zależą w dużej mierze od wybranych hipotez)
.W jednym przypadku skuteczność szczepionki jest łatwiejsza do oceny: skuteczność niektórych populacji lepiej śledzona lub dla pacjentów objętych konsultacjami ambulatoryjnymi ( krótkie hospitalizacje, w których diagnozę można potwierdzić testem na szczep danego wirusa; w tych przypadkach, według metaanalizy opublikowanej przez The Lancet w 2012 roku , skuteczność szczepionki jest różna : może to być od 40 do 60%, ale może być również niskie, jak zimą 2014 - 2015 , kiedy chronionego szczepionka mniej niż 10 % zaszczepionych.
Ochrona oferowana przez tę szczepionkę zależy od co najmniej 3 czynników:
obecny kwiecień 2019Immunolodzy Inserm uzyskali poprawę szczepionki przez wstrzyknięcie tej szczepionki „przez skórę”, a nie przez mięsień.
Czas szczepienia również wpływa na jego skuteczność. Aby mieć jak najwięcej przeciwciał podczas sezonu grypowego w Belgii, Najwyższa Rada Zdrowia zaleca szczepienie między15 października i 15 grudnia, a najlepiej pod koniec tego okresu. Ponieważ grypa zwykle objawia się w okresie styczeń-luty-marzec, a wytworzenie przeciwciał zajmuje około dwóch tygodni, których liczba następnie spada.
Innym ważnym punktem przemawiającym za szczepieniami sezonowymi jest ponowne pojawienie się starych, wysoce zaraźliwych i/lub wysoce zjadliwych szczepów wirusa grypy. W ten sposób wykazano duże podobieństwo między hemaglutyniną wirusa grypy A (H1N1) z 2009 r. a wirusem grypy hiszpańskiej z 1918 r., która zabiła miliony ludzi na całym świecie. Ponieważ obecna populacja nigdy nie miała kontaktu z tym wirusem, nie ma przeciwciał skierowanych przeciwko temu wirusowi. To jest powód, dla którego wprowadzono masowe szczepienia. Innym ryzykiem jest ponowne pojawienie się wirusa H2N2 z których ludność nie miała kontaktu od czasu „ azjatyckiej grypy z 1957 roku ” (drugi pandemii grypy w XX th century, zapewne 2 miliony martwe) .
Te ponowne pojawienie się jest możliwe dzięki istnieniu rezerwuarów zwierzęcych i/lub rekombinacji wirusów ( „reasortment” ). Grypa jest chorobą odzwierzęcą, co oznacza, że jej wirusy atakują zarówno ludzi, jak i niektóre taksony zwierząt (ptaki i niektóre ssaki inne niż człowiek, prawdopodobnie bezobjawowi nosiciele). W tych rezerwuarach (a priori głównie świńskich i ptasich) wirusy powielają się i mutują, a następnie mogą być przenoszone na ludzi, którzy nie zawsze mają skuteczne przeciwciała przeciwko wirusom ze zmutowanymi białkami. Szczepionka jest przeznaczona do wytwarzania przez organ przeciwciała zdolne do kierowania tych zmutowanych białek przed rzeczywistym wirus infekuje gospodarza, tak że może odpowiednio bronić się przed infekcją wirusową. Ale to szczepienie będzie skuteczne tylko wtedy, gdy szczep wirusa, który zaraża pacjenta, będzie jednym z tych, które przewidzieli twórcy szczepionki roku, i jeśli wirus nie uległ ponownej znaczącej mutacji od tamtego czasu, w którym została wyprodukowana szczepionka.
W 2010 roku szczepionki przeciw grypie były nadal stosunkowo skuteczne (średnio 44% sukcesu; ze względu na szybką ewolucję antygenową wirusa i ograniczenia produkcyjne często prowadzące do niedopasowania szczepionek i dominujących szczepów w danym momencie).
Idea uniwersalnej szczepionki dyskutowana jest od kilku lat. Należą do nich badania wakcynolog Sarah Gilbert . Dokładniej jest to szczepionka „w dużym stopniu ochronna” (National Institute of Allergic and Infectious Diseases ( NIAID ) szacuje, że dla takiej szczepionki wystarczyłaby skuteczność co najmniej 75% przeciwko objawom grypy). Zgodnie z najnowszymi modelami (2019), uniwersalna szczepionka, która jest skuteczna w 75%, znacznie zmniejszyłaby epidemiologiczny wpływ globalnej grypy, a dzięki spadkowi zachorowalności i hospitalizacji zaoszczędziłaby 3,5 miliarda dolarów rocznie na kosztach. na grypę; zysk przekraczający proponowany na ten cel budżet 330 mln dolarów, uznawany przez NIAID za wysoki priorytet naukowy . W 2019 roku Kongres USA przyznał na to 130 milionów dolarów plus 1 miliard dolarów (z 5 miliardów dolarów) proponowanych w ustawie o szczepionkach przeciw grypie.
Ale taka szczepionka musiałaby rozpoznawać wszystkie wirusy tego samego szczepu lub nawet wszystkie szczepy, co pozostaje wyzwaniem. Badania koncentrują się w szczególności na zastosowaniu drugiej szczepionki w celu umożliwienia większej aktywacji układu odpornościowego lub na wektorze przeciwwirusowym, który zawierałby gen kodujący stałą część białka hemaglutyniny, który wydaje się skupiać mutacje obserwowalne w niektórych obszarach wirus „hiperzmienność w strukturze białka, podczas gdy inne obszary są wysoce konserwatywne. To właśnie te obszary są kodowane w wektorach i przeciwko którym powstają przeciwciała .
Odkryto kilka przeciwciał (w tym CR9114) zdolnych do neutralizacji różnych podtypów wirusa grypy B, ale podobnie jak w przypadku wirusa HIV (ludzki wirus niedoboru odporności) i wirusa zapalenia wątroby typu B, które również mutują bez przestanku wymykać się układowi odpornościowemu gospodarza, rozwijając uniwersalny Szczepionka wymaga lepszego zrozumienia wszystkich interakcji między wirusem a komórkami układu odpornościowego.
Ta szczepionka jest częścią listy podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (lista zaktualizowana wkwiecień 2013).