W reakcji Mitsunobu, wyznaczają, w organicznym i przemysłowej chemii reakcja nukleofilowego podstawienia w silnym alkoholu za pomocą związku azowego i fosfiny . Ta reakcja prowadzi do odwrócenia absolutnej konfiguracji węgla niosącego alkoholową grupę funkcyjną. Jest stosowany w szczególności w przemyśle farmaceutycznym i agrochemicznym, chociaż ma wadę polegającą na wytwarzaniu toksycznych odpadów .
Nazwa tej reakcji pochodzi od nazwy japońskiego chemika Oyo Mitsunobu, który w 1967 roku opisał acylowanie alkoholu azodikarboksylanem dietylu (DEAD) i trifenylofosfiną .
W 2019 roku angielscy chemicy (Ross Denton i jego koledzy z Uniwersytetu w Nottingham ) pokazują, że tę reakcję można zastąpić inną reakcją, znacznie czystszą, ponieważ wodę wytwarza się jedynie jako produkt uboczny;
Od 1967 roku podczas tej reakcji chemicy aktywowali alkohol poprzez dodanie dwóch chemicznych aktywatorów (z których jeden jest materiałem wybuchowym). Ponadto w wyniku tej reakcji powstają dwa produkty uboczne, z których jeden jest wysoce toksyczny.
Z tlenku fosfiny można użyć jako katalizatora do ożywienia reakcji, dzięki czemu zbędne jest użycie materiałów wybuchowych, co również pozwala uniknąć toksycznego produktu ubocznego, drugi produkt uboczny jest regenerowany w celu uzyskania oryginalnego katalizatora, pozostawiając na końcu tylko wodę
Kluczowym etapem tej reakcji jest SN2 na węglu niosącym alkoholową grupę funkcyjną. Ten krok wymaga aktywacji alkoholu przez fosfinę. Siłą napędową tej reakcji jest tworzenie tlenku fosfiny i uwodornienie wiązania N = N.
Reakcja Mitsunobu jest szeroko stosowana do odwrócenia absolutnej konfiguracji funkcyjnego węgla w alkoholu. Stosowanym nukleofilem jest wówczas kwas karboksylowy, a hydroliza otrzymanego estru zapewnia dostęp do pożądanego alkoholu. Technika ta jest w szczególności stosowana do poprawy nadmiaru stereoizomerycznego podczas wieloetapowej syntezy.
Zmieniając charakter nukleofila , można otrzymać wiele różnych związków, takich jak estry, pochodne chlorowcowane , aminy, azydki czy tioetery .