Śródbłonek

Naczyniowy śródbłonek jest najgłębsza warstwa naczyń krwionośnych , jeden w kontakcie z krwią .

Patologiczne uszkodzenie śródbłonka nazywane jest „  zapaleniem śródbłonka  ” lub zapaleniem śródbłonka (np.: Zapalenie rogówki i śródbłonka, gdy zjawisko występuje w oku, po opryszczce , półpaścu okulistycznym , toczniu , użądleniu pszczoły, przeszczepie rogówki lub keratoplastyce …). Zapalenie śródbłonka jest odpowiedzią immunologiczną typu zapalnego: naczynia krwionośne ulegają wówczas zapaleniu i może wystąpić obrzęk otaczających tkanek (w tym tkanki łącznej ), co w szczególności powoduje podrażnienie i ból u pacjenta. W rogówce zapalenie śródbłonka może spowodować nieodwracalną utratę wzroku. W śwince i niektóre wirusy (np cytomegalii , koronawirus ) może w pewnych okolicznościach być przyczyny.
Czynniki pogarszające lub predysponujące do dysfunkcji śródbłonka lub zapalenia śródbłonka obejmują nadciśnienie , cukrzycę , otyłość lub chorobę sercowo-naczyniową , palenie tytoniu i bycie mężczyzną.

„ Zapalenie śródbłonka COVID-19  ” może wyjaśniać pogorszenie funkcji mikrokrążenia często obserwowane po zakażeniu wirusem SARS-CoV-2 różnych narządów, a także stan prozakrzepowy z tworzeniem się skrzepów u ciężko dotkniętych pacjentów.

Embriologia

Śródbłonek jest tkanką typu nabłonkowego, która różni się od innych nabłonków, ponieważ wywodzi się z embrionalnej mezodermy , w przeciwieństwie do większości innych nabłonków, które wywodzą się głównie z endodermy i ektodermy .

Struktura

Śródbłonek to prosty nabłonek płaski, który tworzy wewnętrzną warstwę naczyń krwionośnych.

Śródbłonka stanowi około 1% masy ciała i obejmuje obszar 5000  m 2 dla osoby dorosłej.

Komórki śródbłonka, które tworzą śródbłonek, są płaskie i spolaryzowane; powierzchnia wierzchołkowa styka się ze światłem naczynia, powierzchnia podstawna jest przymocowana do blaszki podstawnej wykonanej z kolagenu .

W zależności od wielkości naczynia morfologia komórki jest bardzo różna:

Komórki są połączone ze sobą oraz z blaszki przez desmosomów i półdesmosomy . Jest to zatem tkanina, która wytrzymuje silne naprężenia mechaniczne (a przy sercu są one wysokie), ale przepuszczalna w obu kierunkach dla rozpuszczonych substancji o niewielkich rozmiarach oraz dla wody. Komórki takie jak krwinki czerwone nie są w stanie przez nią przejść, ale leukocyty , które są bardzo odkształcalne, mogą przez diapedezę .

Blaszki jest kolagenowa struktura syntetyzowany przez śródbłonek, które nadaje mu pewną wytrzymałość mechaniczną.

Funkcje

Na początku XX -go wieku, rozumiemy, że śródbłonek nie jest zwykła rura pasywny zawierający krew, ale ma różne funkcje aktywne w tym rozporządzeniu.

Jego główne funkcje to:

Wyspecjalizowane funkcje śródbłonka

W zależności od narządów śródbłonek może się specjalizować i pełnić funkcję specyficzną dla narządu.

Ograniczenia mechaniczne i biochemiczne

Pulsacyjny przepływ krwi generuje trzy rodzaje sił hemodynamicznych: ciśnienie hydrostatyczne generowane przez ciecz, cykliczne rozciąganie lub „cykliczne rozciąganie” oraz naprężenia ścinające lub „naprężenie ścinające”.

In vitro , w odpowiedzi na te bodźce , można wyróżnić dwie fazy odpowiedzi komórek śródbłonka:

  1. wczesna reakcja, która jest wyzwalana w ciągu kilku sekund od wystąpienia ograniczeń przepływu. Ta odpowiedź jest powiązana z siłą mechaniczną narzuconą przez przepływ. Mówimy o „czuciu mechanicznym”.
  1. późna odpowiedź odpowiadająca adaptacji komórek do przedłużonego przepływu. W ten sposób indukowane są wczesne zmiany metaboliczne i późniejsze zmiany morfologiczne, aby umożliwić komórce przystosowanie się do środowiska:

Aktywacja śródbłonka, generowana przez ograniczenia biochemiczne, jest spowodowana głównie przez mediatory humoralne, takie jak cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworu (TNF) , hormony lub czynniki wzrostu . Substancje te są dostarczane przez krew lub wytwarzane lokalnie przez same komórki śródbłonka lub przez komórki w przedziale naczyniowym. Komórki śródbłonka są więc wrażliwe na stres oksydacyjny wywołany zwiększoną obecnością utlenionych pochodnych, takich jak jony ponadtlenkowe , nadtlenki wodoru i rodniki hydroksylowe , przeciążających układ antyoksydacyjny ( dysmutaza ponadtlenkowa ). Stres ten powoduje nabycie przez komórkę fenotypu prozapalnego i modyfikację interakcji między śródbłonkiem, leukocytami i płytkami krwi .

COVID-19 zapalenie śródbłonka

To zapalenie śródbłonka wydaje się wyjaśniać zmiany funkcji mikrokrążenia często obserwowane w ciężkich przypadkach zakażenia wirusem SARS-CoV-2 w różnych narządach. Wyjaśniałoby to w szczególności stan prozakrzepowy (z tworzeniem skrzepów ) często opisywany u pacjentów poważnie dotkniętych COVID-19 .

Wykazano (8 maja 2020 r. za pomocą bioinformatycznej analizy baz danych genomu, proteomu i transkryptomu ), że ACE2 i TMPRSS2 , dwa białka, odpowiednio niezbędne i przydatne dla wirusa, aby mógł przyczepić się do komórki i przeniknąć ją, są bardzo obecny w męskich narządach płciowych i powiązanym układzie moczowym. Oprócz powierzchni gametocytów w jądrach receptor ACE2 ulega również ekspresji na powierzchni komórek śródbłonka. Jest również bardzo obecny w proksymalnych kanalikach nerkowych. Receptory cytokin prozapalnych (w szczególności IL-6 ST) były niezwykle i szczególnie skoncentrowane w komórkach śródbłonka nerki i jądra (jak również w makrofagach i komórkach macierzystych spermatogoniów, co sugeruje ataki autoimmunologiczne). Prawidłowo leczony COVID-19 obejmuje integrację tych aspektów choroby.

Nienormalnie intensywna rekrutacja komórek odpornościowych , na przykład aktywowanych przez wirusa w sytuacji szoku cytokinowego , może prowadzić do uogólnionej dysfunkcji śródbłonka. A ponieważ śródbłonek naczyniowy jest również aktywnym narządem parakrynnym , endokrynnym i autokrynnym , absolutnie niezbędnym do regulacji napięcia naczyniowego i utrzymania homeostazy naczyniowej, jego defekt jest poważnym wydarzeniem dla całego organizmu; powoduje w szczególności dysfunkcję mikrokrążenia, poprzez modyfikację równowagi naczyniowej w kierunku nieprawidłowego zwężenia naczyń, związanego ze stanem zapalnym i obrzękiem tkanek oraz stanem prokoagulacji, który może prowadzić do niedokrwienia (z seryjną apoptozą ).

Zsuzsanna Varga i współpracownicy zauważyli w maju 2020 r., że wszystkie czynniki, o których wiadomo, że predysponują do dysfunkcji śródbłonka (płeć męska, palenie tytoniu, nadciśnienie, cukrzyca, otyłość, choroby sercowo-naczyniowe) są również „wszystkie związane z niepożądanymi skutkami COVID-19” .

Uwagi i referencje

  1. Bourcier, T., Borderie, V. i Laroche, L. (2004). Półpasiec oftalmiczny . EMC-Okulistyka, 1 (2), 79-88.
  2. K. Errais , W. Zbiba , I. Ammous i M. Abid , „  612 Obustronny toczeń rogówkowo-śródbłonkowy: o przypadku  ”, Journal Français d'Ophtalmologie , tom.  31,kwiecień 2008, s.  188 ( DOI  10.1016/S0181-5512 (08) 71211-7 , przeczytane online , dostęp 20 maja 2020 r. )
  3. " Herpes simplex " EMedycyna
  4. Xiaodong Zheng, Masahiko Yamaguchi, Tomoko Goto1, Shigeki Okamoto i Yuichi Ohashi „ Eksperymentalne zapalenie śródbłonka rogówki u królików ” 2000 Association for Research in Vision and Ophthalmology
  5. Singh, Kirti „ Indukowane świnką zapalenie śródbłonka rogówki ” 2004 Rogówka
  6. (w) Soon-Phaik Chee , Kristine Bacsal , Aliza Jap i Su-Yun Se-Thoe , „  Zapalenie śródbłonka rogówki związane z dowodem zakażenia wirusem cytomegalii  ” , Okulistyka , tom.  114 n O  4,kwiecień 2007, s.  798-803 ( DOI  10.1016 / j.ophtha.2006.07.057 , czytaj online , dostęp 21 maja 2020 )
  7. (w) Paul M Vanhoutte , Michel Feletou i Stefano Taddei , „  Skurcze zależne od śródbłonka w nadciśnieniu  ” , British Journal of Pharmacology , tom.  144 n O  4,luty 2005, s.  449-458 ( PMID  15655530 , PMCID  PMC1576026 , DOI  10.1038 / sj.bjp.0706042 , czytać online , dostęp 20 maja 2020 )
  8. (w) Zsuzsanna Varga , J Andreas Flammerów Peter Steiger i Martina Haberecker , "  śródbłonka zakażenie komórek i endotheliitis w Covid-19  " , The Lancet , tom.  395 n O  10234,maj 2020, s.  1417-1418 ( PMID  32325026 , PMCID  PMC7172722 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (20) 30937-5 , odczyt online , dostęp 21 maja 2020 )
  9. (w) Juxiang Ye Bo Zhang Jian Xu i Qing Chang , "  Molecular Pathology w płucach pacjentów z ciężką ostry zespół oddechowy  " , The American Journal of Pathology , tom.  170 n O  2luty 2007, s.  538-545 ( PMID  17255322 , PMCID  PMC1851867 , DOI  10.2353 / ajpath.2007.060469 , przeczytany online , dostęp 20 maja 2020 r. )
  10. "  śródbłonek  " , na Słowniku Medycznym Akademii Medycznej ,2021(dostęp 5 czerwca 2021 )
  11. (w) Franklin H. Epstein , John R. Vane , Erik E. Ęnggård i Regina M. Botting , „  Funkcje regulacyjne śródbłonka naczyniowego  ” , New England Journal of Medicine , tom.  323 n o  1,5 lipca 1990, s.  27-36 ( ISSN  0028-4793 i 1533-4406 , DOI  10.1056/ NEJM199007053230106 , przeczytane online , dostęp 20 maja 2020 )
  12. (w) Carlos M. Ferrario , Jewell Jessup , Mark C. Chappell i David B. Averill , „  Efekt hamowania enzymu konwertującego angiotensynę i blokery receptora angiotensyny II we enzymie konwertującym angiotensynę serca 2  ” , Circulation , tom.  111 n O  20,24 maja 2005 r., s.  2605–2610 ( ISSN  0009-7322 i 1524-4539 , DOI  10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.510461 , przeczytane online , dostęp 21 maja 2020 r. )
  13. (w) Xiaohan Ren , Xiyi Wei , Guangyao Li i Shancheng Ren , „  Wielokrotna ocena terminowa ACE2 i TMPRSS2 SARS-CoV-2 cząsteczki wejścia w drogach moczowych i ich związki z klinicznymi objawami Covid-19  ” , bioRxiv , Biochemia ,8 maja 2020 r.( DOI  10.1101/2020.05.08.083618 , czytaj online , konsultacja 11 maja 2020 )
  14. (w) Andreas J. Flammer , Todd Anderson , David S. Celermajer i Mark A. Creager , „  Ocena funkcji śródbłonka: od badań do praktyki klinicznej  ” , Circulation , tom.  126 N O  6,7 sierpnia 2012, s.  753-767 ( ISSN  0009-7322 i 1524-4539 , PMID  22869857 , PMCID  PMC3427943 , DOI  10,1161 / CIRCULATIONAHA.112.093245 , czytać online , dostęp 21 maja 2020 )
  15. (w) Piero O. Bonetti , Lilach O. Lerman i Amir Lerman , „  Dysfunkcja śródbłonka: marker ryzyka miażdżycy  ” , Miażdżyca, zakrzepica i biologia naczyniowa , tom.  23 N O  2Luty 2003, s.  168-175 ( ISSN  1079-5642 i 1524-4636 , DOI  10.1161 / 01.ATV.0000051384.43104.FC , czytanie online , dostęp 21 maja 2020 )

Zobacz również

Bibliografia

Powiązane artykuły