Alfa-synukleina | |||||||
![]() | |||||||
Główne cechy | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Homo sapiens | |||||||
|
Α-synukleina jest białkiem z rodziny synukleiny (W) , który jest bogaty w mózgu człowieka . Niewielkie ilości znajdują się również w sercu , mięśniach i innych tkankach . W mózgu α-synukleina znajduje się głównie na końcach komórek nerwowych ( neuronów ) w wyspecjalizowanych strukturach zwanych zakończeniami presynaptycznymi .
Wykazano, że Α-synukleina oddziałuje z białkiem tau .
Patogeneza choroby Parkinsona (PD) może być spowodowana przenoszeniem z komórki do komórki nieprawidłowo sfałdowanych preformowanych włókienek (PFF) α-synukleiny (α-syn), ale mechanizm odpowiedzialny za rozprzestrzenianie się włókien α-syn z jednego neuronu do inny jest nadal nieznany w 2016 roku. W 2016 roku wykazano, że gen aktywujący limfocyty-3 ( LAG3 ) wiąże się z α-syn PFF z wysokim powinowactwem ( stała dysocjacji = 77 nanomoli), podczas gdy monomer α-syn wykazuje minimalne wiązanie. Wiązanie źle sfałdowanej α-Syn-biotyny z białkiem LAG3 indukuje endocytozę α-syn PFF, umożliwia transmisję interneuronów i wykazuje toksyczność neuronalną.
Brak LAG3 in vivo znacząco opóźnia utratę neuronów dopaminergicznych indukowaną przez włókienka α-syn, a także pewne deficyty biochemiczne i behawioralne.
Identyfikacja LAG3 jako receptora α-syn PFF stanowi nowy cel dla rozwoju terapii mających na celu spowolnienie progresji PD ( choroby Parkinsona ) i innych pokrewnych postaci α-synukleinopatii.
Agregaty α-synukleiny tworzą nierozpuszczalne włókienka, które znajdują się w ciałach Lewy'ego charakterystycznych dla pewnych patologii, takich jak choroba Parkinsona , otępienie z ciałami Lewy'ego i atrofia wieloukładowa .
Te zaburzenia są znane jako synukleinopatie .