Troponina

Troponina jest kompleks białkowy , który uczula komórki mięśni do wapnia .

Troponina występuje w obu mięśniach serca niż w mięśniach szkieletowych , ale poszczególne wersje troponiny różnią się między typami mięśni, ze względu na różną ekspresję odpowiednich genów ( na przykład serca ).

Biochemia: podjednostki troponiny

Troponina jest białkiem heterotrimerycznym . W rzeczywistości istnieją trzy odrębne podjednostki.

• Troponina C (TnC): podjednostka odpowiedzialna za wiązanie z wapniem . Po związaniu wapnia kompleks troponina-wapń przesuwa się i przestaje zapobiegać wiązaniu miozyny i aktyny . TnC wykazuje silne podobieństwo między postacią sercową i szkieletową, co uniemożliwia uzyskanie przeciwciał monoklonalnych i wyklucza jakiekolwiek zainteresowanie kliniczne;
• Troponina I (TnI): podjednostka odpowiedzialna za hamowanie wiązania miozyny i aktyny (poprzez maskowanie miejsca aktyny, które służy do wiązania z miozyną). Ma więc działanie hamujące, które wywołuje rozluźnienie mięśni. TnI przedstawia 3 izoformy, specyficzne odpowiednio dla szybkokurczliwych mięśni szkieletowych (mięsień złożony głównie z włókien mięśniowych typu 2 (białe)), wolnokurczliwych mięśni szkieletowych (mięśnie złożone głównie z włókien mięśniowych typu 1 (włókna czerwone)) i serca (TnIc);
• Troponina T (TnT): podjednostka odpowiedzialna za wiązanie z tropomiozyną  ; występuje w 5 do 12 izoformach szkieletowych (TnT) i 4 izoformach sercowych (TnTc). Poziom troponiny sercowej T (TnTc) i troponiny sercowej I (TnIc) mierzy się specyficzną metodą immunoenzymatyczną (tylko one mają konkretny interes w diagnostyce i monitorowaniu zawału mięśnia sercowego).

Zastosowanie w diagnostyce

Zastosowanie jej dawkowania w medycynie było przedmiotem publikacji rekomendacji przez European Society of Cardiology w 2010 roku przez American College of Cardiology w 2012 roku.

Dawkę troponiny (troponinemii) określa się na podstawie próbki krwi żylnej. Ma znaczenie tylko przez swój wzrost (normalna stopa jest bliska zeru).

Jego zainteresowanie przejawia się w bólach w klatce piersiowej i pozwala potwierdzić rozpoznanie poprzez ich uniesienie:

• dławica niestabilna;
• mięśnia sercowego .
• zapalenie mięśnia sercowego .

Jego zastosowanie zastąpiło oznaczenie innych markerów, takich jak kinaza kreatynowa (CK, powszechnie nazywana CPK) i jej frakcja mb, mioglobina , które są mniej specyficzne w tych chorobach.

Wzrost troponiny jest jednak opóźniony w związku z bólem: nawet w przypadku zawału serca poziom we krwi może być normalny przed czwartą godziną po bólu. Tę drugą diagnozę można zatem wykluczyć jedynie na podstawie dwóch kolejnych negatywnych oznaczeń w odstępie czterech godzin. Złotym standardem leczenia zawału jest udrożnienie tętnicy wieńcowej , przeprowadzane tak szybko, jak to możliwe, najlepiej przed szóstą godziną od wystąpienia objawów. Rozpoznanie tej choroby w ostrej fazie pozostaje więc kliniczne (opis bólu) i elektrokardiograficzne iw żadnym wypadku nie należy czekać na wyniki badań biologicznych, aby rozpocząć leczenie.

Troponinemia może być prawidłowa w dusznicy bolesnej, co pozostaje rozpoznaniem opartym głównie na opisie bólu. W takim przypadku jego dawkowanie może stanowić potwierdzenie rozpoznania, ale także ocenę rokowania: dławica z wysokim stężeniem troponiny wiąże się z większym ryzykiem wywołania incydentu sercowego w krótkim i średnim okresie, który może być poważny i dlatego wymaga pilnej hospitalizacji.

Troponiny sercowe mogą być podwyższone (czasami znacznie) we wszystkich przypadkach, w których występuje niewydolność mięśnia sercowego, niezależnie od przyczyny:

• zapalenie mięśnia sercowego  ;
• stłuczenie serca  ;
• skurcz wieńcowy .

Znacznie bardziej niekonsekwentnie rosną (umiarkowanie) w przypadku:

• kardiomiopatia rozstrzeniowa  ;
• niewydolność serca  ;
• kardiomiopatia przerostowa  ;
• amyloidoza sercowa;
• Tachykardia nadkomorowa .

Czasami wzrasta podczas niektórych zabiegów kardiologicznych, w zwykły i nie niepokojący sposób:

• operacja serca i przeszczep serca  ;
• defibrylacja  ;
• angioplastyka wieńcowa  ;
• leczenie zaburzeń rytmu serca za pomocą fal radiowych .

Mogą być podwyższone w niektórych chorobach serca, ale najczęściej przez uszkodzenie wtórnego mięśnia sercowego:

• poważna choroba, np. posocznica  ;
• pewna chemioterapia wysokodawkowa;
• pierwotne nadciśnienie płucne ;
• zator tętnicy płucnej  ;
• niewydolność nerek  ;
• krwotok podpajęczynówkowy  ;
• jad skorpiona  ;
• zapaść sercowo-naczyniowa  ;
• miopatie , głównie dotyczące troponiny C i znacznie mniej troponiny I;
• bardzo intensywne ćwiczenia fizyczne ( maraton ).

Pomiar troponiny może być również interesujący w ocenie rokowania podczas zaostrzenia niewydolności serca, przy czym wzrost jej poziomu jest raczej pejoratywny.

Poziom troponiny T jest podwyższony w kontekście zawału mięśnia sercowego, ale niski poziom, wykrywany tylko przez określone tak zwane „wysoce czułe” testy, byłby interesujący jako wskaźnik prognostyczny w przypadku niewydolności serca, a nawet u osób starszych bez swoistego. poprzednik lub w populacji ogólnej.

Nadwrażliwa troponina

Historia nadwrażliwej troponiny

W 2007 roku międzynarodowy konsensus podał nową definicję zawału mięśnia sercowego, łącząc objawy kliniczne, elektryczne i biologiczne. Stwierdza, że ​​jakikolwiek wzrost troponinémie, gdy przekracza 99- ty percentyl rozkładu wartości troponinémie w populacji zdrowych osób kontrolnych, powinien sugerować zawał mięśnia sercowego, pod warunkiem, że kinetyka zmiany jest zgodna z diagnozą. Definicja ta towarzyszy kryterium analityczne, stwierdzając, że brak precyzji (lub współczynnik zmienności) mierzenia troponinémie do 99 th percentyl nie powinna przekraczać 10%. Jednak w tym samym roku żadna rutynowo dostępna dawka nie może osiągnąć takiego stopnia dokładności dla tego progu.

Od 2008 r., Przy tak zwanej „nadwrażliwej” (lub „ultraczułej”) troponinie, czułość testów może osiągnąć rzędu nanogramów na litr, a współczynnik zmienności jest mniejszy niż 10%, dla progu uznawanego za nieprawidłowy .

„Normalny” współczynnik określony w 99- tym percentylu dla troponiny T (zestaw Roche) wynosi 14  ng · L -1 . Ten próg jest jednak przedmiotem dyskusji i powinien być wyższy u ludzi i osób starszych w przypadku zestawu testowego Troponina Tc.

Czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca lub chorobą wieńcową wysokie stężenie nadwrażliwej TnTc jest silnie skorelowane ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Wydaje się, że nieznacznie podwyższone dawkowanie jest markerem ryzyka wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych, ale jego przydatność w codziennej praktyce nie została jeszcze ustalona.

Anegdota

Wysoki poziom troponiny stwierdzono w egipskiej mumii, której śmierć datuje się na około 1085 rpne ( mumia Horemkenesi ), białko zostało dobrze zakonserwowane w natronie używanym do mumifikacji. Ten wzrost wskazywałby na zawał mięśnia sercowego , prawdopodobną przyczynę jego śmierci.

Wartość normalna

Prawidłowa wartość stężenia troponiny sercowej I w osoczu: 0 - 0,1  µg / l w zależności od przypadku klinicznego pacjenta.

Uwagi i odniesienia

1. (en) hygesen K, Mair J, H Katus i wsp. „Zalecenia dotyczące stosowania pomiaru troponiny sercowej w ostrej opiece kardiologicznej” Eur Heart J. 2010; 31: 2197-204.
2. (en) Newby LK, Jesse RL, Babb JD i wsp. „Dokument konsensusu eksperta ACCF 2012 dotyczący praktycznych rozważań klinicznych w interpretacji podwyższenia troponiny: raport grupy zadaniowej Fundacji American College of Cardiology w sprawie dokumentów konsensusu ekspertów klinicznych” J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 2427-63.
3. (en) Hamm CW, Bassand JP, Agewall S i wsp. Komitet ESC ds . Wytycznych praktycznych . „ Wytyczne ESC dotyczące postępowania w ostrych zespołach wieńcowych u pacjentów bez przetrwałego uniesienia odcinka ST: Grupa zadaniowa ds. Leczenia ostrych zespołów wieńcowych (OZW) u pacjentów bez przetrwałego uniesienia odcinka ST Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) )) ” Eur Heart J. 2011; 32: 2999-3054.
4. Schmid J, Liesinger L, Birner-Gruenberger R i wsp. Podwyższona sercowa troponina T u pacjentów z miopatiami szkieletowymi , J Am Coll Cardiol, 2018; 71: 1540–1549
5. (w) Peacock WF, De Marco T, Fonarow GC i wsp. „  Sercowa troponina i wynik ostrej niewydolności serca  ” N Eng J Med . 2008; 358: 2117-26.
6. (en) Giannitsis E, K Kurz, Hallermayer K i wsp. „  Analityczna walidacja wysokoczułego testu troponiny T sercowej  ” Clin Chem. 2010; 56: 254–61.
7. (en) R. Latini , S. Masson , IS Anand i in. , „  Wartość prognostyczna bardzo niskich stężeniach w osoczu troponiny T u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca stabilnego  ” , Circulation , tom.  116 n O  1111 czerwca 2007, s.  1242-1249 ( ISSN  0009-7322 i 1524-4539 , czytaj online ).
8. (en) Defilippi CR, de Lemos JA, RH Christenson i wsp. „  Powiązanie pomiarów seryjnych sercowej troponiny T przy użyciu czułego testu z przypadkową niewydolnością serca i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych u osób starszych  ” JAMA 2010; 304: 2494-502.
9. (in) JA Lemos , MH Drazner , T Omland i in. , „  Skojarzenie troponiny T wykrytej za pomocą bardzo czułego testu i struktury serca i ryzyka śmiertelności w populacji ogólnej  ” , JAMA , vol.  304 n O  228 grudnia 2010, s.  2503-2512 ( DOI  10.1001 / jama.2010.1768 , czytaj online , dostęp 13 września 2013 ).
10. (w) K Thygesen , JS Alpert , HD White , HA Katus i wsp. , „  Universal definition of myocardial infarction  ” , Circulation , vol.  116 n O  2224 listopada 2007, s.  2634-2653 ( ISSN  0009-7322 i 1524-4539 , czytaj online ).
11. (en) Thygesen K, Mair J, Giannitsis E i wsp. „Jak stosować wysokowrażliwe troponiny sercowe w ostrym leczeniu kardiologicznym” Eur Heart J. 2012; 33: 2252-7.
12. ( ) . Giannitsis E, Kurz K, Hallermayer K, Jarausch J, Jaffe AS, Katus HA, „Analytical validation of a high-sensitive cardiac troponin T assay” Clinical Chem . 2010; 56: 254–261.
13. Gore MO, Seliger SL, deFilippi CR. et al. „Zależne od wieku i płci górne granice odniesienia dla wysokoczułego testu troponiny sercowej T” J Am Coll Cardiol . 2014; 63: 1441–1448.
14. (w) T Omland , JA De Lemos , MS Sabatine i in. , „  Czuły test troponiny sercowej T w stabilnej chorobie wieńcowej  ” , New England Journal of Medicine , tom.  361 n O  26,24 grudnia 2009, s.  2538-2547 ( ISSN  0028-4793 , czytaj online ).
15. (w) JT Saunders , V Nambi , JA Lemos i wsp. , „  Sercowa troponina T mierzona za pomocą bardzo czułego testu przewiduje chorobę wieńcową, niewydolność serca i śmiertelność w badaniu Atherosclerosis Risk in Communities Study  ” , Circulation , tom.  123, 28 stycznia 2011, s.  1367-1376 ( czytaj online ).
16. Bernard Ziskind "  Nagła śmierć egipskiego kapłana pogrzebowej  " pour la Science , n o  50,Styczeń-marzec 2006, s.  30-34 ( podsumowanie ).