Prasugrel
prasugrel
|
|
R enancjomer prasugrelu (u góry) i S-prasugrelu (u dołu) |
Identyfikacja |
---|
Nazwa IUPAC
|
Octan 5 - [( RS ) -2-cyklopropylo-1- (2-fluorofenylo) -2-oksoetylo] -4,5,6,7-tetrahydrotieno [3,2-c] pirydyn-2-ylu
|
---|
Synonimy
|
Octan 5 - [( RS ) -2-cyklopropylo-1- (2-fluorofenylo) -2-okso-etylo] -6,7-dihydro-4H-tieno [3,2-c] pirydyn-2-ylu
|
---|
N O CAS
|
150322-43-3
|
---|
N O ECHA
|
100,228,719 |
---|
Kod ATC
|
B01AC22
|
---|
PubChem
|
6918456
|
---|
UŚMIECHY
|
CC (= O) Oc1cc2c (s1) CCN (C2) C (c3ccccc3F) C (= O) C4CC4 PubChem , widok 3D
|
---|
InChI
|
InChI: widok 3D InChI = 1 / C20H20FNO3S / c1-12 (23) 25-18-10-14-11-22 (9-8-17 (14) 26-18) 19 (20 (24) 13-6- 7-13) 15-4-2-3-5-16 (15) 21 / h2-5,10,13,19H, 6-9,11H2,1H3 InChIKey: DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYAR Std. InChI: widok 3D InChI = 1S / C20H20FNO3S / c1-12 (23) 25-18-10-14-11-22 (9-8-17 (14) 26-18) 19 (20 (24) 13-6- 7-13) 15-4-2-3-5-16 (15) 21 / h 2-5,10,13,19H, 6-9,11H2,1H3 Stand. InChIKey: DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N
|
---|
Właściwości chemiczne |
---|
Brute formula
|
C 20 H 20 F N O 3 S [Izomery]
|
---|
Masa cząsteczkowa |
373,441 ± 0,024 g / mol C 64,32%, H 5,4%, F 5,09%, N 3,75%, O 12,85%, S 8,59%,
|
---|
|
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej. |
Prasugrel jest lek przeciwpłytkowy płytek, sprzedawany pod nazwą Efient (Unia Europejska) i Effient (USA, Indie).
Sposób działania
Należy do klasy tienopirydyn (razem z klopidogrelem i tiklopidyną ). Jako taka nieodwracalnie wiąże się z receptorami P2Y12 w płytkach krwi , hamując ich agregację.
Wydaje się, że aktywny metabolit jest tak samo skuteczny jak klopidogrel, a różnica w działaniu tych leków jest niewątpliwie związana z metabolizmem cząsteczek.
Metabolizm
Podobnie jak inne tienopirydyny jest prolekiem , którego cząsteczka jest nieaktywna przed transformacją. Jest najpierw hydrolizowany, a następnie metabolizowany przez cytochrom p450 w jego aktywnej postaci. Wydaje się jednak, że jest znacznie mniej wrażliwy na zmiany w funkcjonowaniu tego cytochromu niż klopidogrel. W szczególności, posiadanie mniej aktywnego (lub nieaktywnego) allelu CYP2C19, frakcji cytochromu p450, o którym wiadomo, że bardzo znacznie zmniejsza aktywność klopidogrelu, nie wydaje się mieć istotnego wpływu na prasugrel.
Na jego skuteczność nie wpływa niewydolność nerek , czy to umiarkowana, czy ciężka.
Powrót do prawidłowej aktywności płytek krwi wymaga odstawienia leku na siedem dni, czyli o dwa dni dłużej niż w przypadku klopidogrelu .
Morfina hamuje działanie prasugrelu.
Wydajność
U pacjentów poddawanych angioplastyce o tętnicy wieńcowej w początkowej fazie zawału mięśnia sercowego , wyniki prasugrelu są nieco lepsze niż klopidogrel , zarówno w skojarzeniu z aspiryną na liczbę powikłań, głównie od liczby nawrotów sercowego. Z drugiej strony, te dwie metody leczenia wydają się równoważne w ostrym zespole wieńcowym ST, w przypadku którego nie proponuje się rewaskularyzacji wieńcowej.
U osób w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) ryzyko krwawienia jest znacznie zwiększone przy dawce 10 mg, a po połowie dawki jej skuteczność nie jest większa niż klopidogrelu.
Palenia mogłoby pozytywnie wpłynąć na jego skuteczność, wyższość znaleźć vis-a-vis klopidogrel udawać stać marginalny w niepalący.
Miejsce w porównaniu do innych leków przeciwpłytkowych
- Nie ma bezpośredniego porównania z tiklopidyną, ale ta ostatnia cząsteczka jest zwykle porzucana ze względu na jej skutki uboczne we krwi.
- Jest droższy (w 2018 r.) Od klopidogrelu, co oznacza, że ten ostatni jest preferowany we wszystkich przypadkach, w których nie ma dowodów na wyższość prasugrelu.
- Tikagrelor inhibitorem agregacji, które nie należą do klasy tienopirydynami, może być ciekawą alternatywą, szczególnie ze względu na jego odwracalności antyagregacyjne działanie. Jego skuteczność jest porównywalna ze skutecznością prasugrelu w ostrym zespole wieńcowym .
Skutki uboczne
W zasadzie to krwawienie . Występują częściej niż w przypadku klopidogrelu, tym bardziej, że pacjent jest starszy (ponad 75 lat), ma małą wagę (poniżej 60 kg ) lub przebył udar w wywiadzie . U pacjentów o masie ciała poniżej 60 kg połowa dawki (5 mg) zachowałaby taką samą skuteczność, jednocześnie zmniejszając ryzyko krwawienia.
Uwagi i odniesienia
-
obliczona masa cząsteczkowa od „ atomowych jednostek masy elementów 2007 ” na www.chem.qmul.ac.uk .
-
(en) Sugidachi A, Ogawa T, Kurihara i wsp. Większe działanie przeciwpłytkowe prasugrelu in vivo w porównaniu z klopidogrelem odzwierciedla bardziej wydajne wytwarzanie jego aktywnego metabolitu o podobnym działaniu przeciwpłytkowym do aktywnego metabolitu klopidogrelu , J Thromb Haemost, 2007; 5: 1545–1551
-
(w) Jakubowski JA, Winters KJ, Naganuma H, Wallentin L, Prasugrel: a new thienopyridine agent antiplatelet: przegląd badań przedklinicznych i klinicznych oraz podstawy mechanistyczne dla oddzielnego profilu przeciwpłytkowego ict , Cardiovasc Drug Rev.2007; 25: 357 –374
-
(en) Farid NA, Payne CD, Small DS i wsp. Hamowanie cytochromu P450 3A przez ketokonazol w różny sposób wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę prasugrelu i klopidogrelu , Clin. Pharmacol. Ther. , 2007; 81: 735–741
-
(w) Mega JL, Close SL, Wiviott SD i wsp. Polimorfizmy genetyczne cytochromu P450 i odpowiedź na związek prasugrelu na wyniki farmakokinetyczne, farmakodynamiczne i kliniczne , Circulation, 2009; 119: 2553–2544
-
(w) Małe DS Wrishko RE Ernest CS II et al. Farmakokinetyka i farmakodynamika prasugrelu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek , J Clin Pharm Ther, 2009; 34: 585–594.
-
(w) Price MJ, JS Walder, Baker BA i wsp. Przywrócenie funkcji płytek krwi po przerwaniu dawki podtrzymującej prasugrelu lub klopidogrelu u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową leczonych aspiryną: The Recovery Trial , J Am Coll Cardiol, 2012; 59: 2338-2343
-
Thomas MR, Morton AC, Hossain R i wsp. Morfina opóźnia początek działania prasugrelu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w wywiadzie , Thromb Haemost, 2016; 116: 96–102
-
(en) Wiviott SD, Antman EM, Gibson CM i wsp. Ocena prasugrelu w porównaniu z klopidogrelem u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi: projekt i uzasadnienie badania oceniającego poprawę wyników terapeutycznych poprzez optymalizację hamowania płytek krwi za pomocą prasugrelu Tromboliza w zawale mięśnia sercowego 38 (TRITON-TIMI 38) , Am Heart J, 2006; 152 : 627-635
-
(w) Roe MT, Armstrong PW, Fox KAA , et al. Prasugrel versus Clopidogrel w ostrych zespołach wieńcowych bez rewaskularyzacji , N Engl J Med, 2012; 367: 1297-1309
-
Savonitto S, Ferri LA, Piatti L i wsp. Porównanie zmniejszonej dawki prasugrelu i standardowej dawki klopidogrelu u pacjentów w podeszłym wieku z ostrymi zespołami wieńcowymi poddawanych wczesnej przezskórnej rewaskularyzacji , Circulation, 2018; 137: 2435–2445
-
Gagne JJ, Bykov K, Choudhry NK i wsp. Wpływ palenia na porównawczą skuteczność leków przeciwpłytkowych: przegląd systematyczny, metaanaliza i porównanie pośrednie , BMJ 2013; 347: f5307
-
Motovska Z, Hlinomaz O, Kala P i wsp. 1-roczne wyniki pacjentów poddawanych pierwotnej angioplastyce z powodu zawału mięśnia sercowego leczonych prasugrelem w porównaniu z tikagrelorem , J Am Coll Cardiol, 2018; 71: 371–381
-
(w) Wiviott SD, Antman EM, Winters KJ i wsp. Randomizowane porównanie prasugrelu (CS-747, LY640315), nowego antagonisty tienopirydyny P2Y12, z klopidogrelem w przezskórnej interwencji wieńcowej: wyniki badania Joint Utilization of Medications to Block Platelets Optimally (JUMBO) -TIMI 26 . Circulation, 2005; 111: 3366–3373
-
(en) Erlinge D, Berg JT, Foley D i wsp. Zmniejszenie reaktywności płytek krwi po zastosowaniu prasugrelu w dawce 5 mg u pacjentów z niską masą ciała nie jest gorsze niż w przypadku prasugrelu w dawce 10 mg u pacjentów z większą masą ciała: Wyniki badania FEATHER , J Am Coll Cardiol, 2012; 60: 2032-2040.
Link zewnętrzny
- Szwajcarskie kompendium leków: specjalności zawierające prasugrel