Bedaquiline

Bedaquiline
Identyfikacja
Nazwa IUPAC (1R, 2S) -1- (6-bromo-2-metoksy-3-chinolilo) -4-dimetyloamino-2- (1-naftylo) -1-fenylo-butan-2-ol
Synonimy

sirturo

N O CAS 843663-66-1
Kod ATC J04 „  AK05  ”
PubChem 5388906
ChEBI 72292
UŚMIECHY CN (C) CC [C @@] (C1 = CC = CC2 = CC = CC = C21) ([C @ H] (C3 = CC = CC = C3) C4 = C (N = C5C = CC (= CC5 = C4) Br) OC) O
PubChem , widok 3D
InChI InChI: widok 3D
InChI = 1S / C32H31BrN2O2 / c1-35 (2) 19-18-32 (36,28-15-9-13-22-10-7-8-14-26 (22) 28) 30 ( 23-11-5-4-6-12-23) 27-21-24-20-25 (33) 16-17-29 (24) 34-31 (27) 37-3 / godz. 4-17,20- 21,30,36H, 18-19H2,1-3H3 / t30-, 32- / m1 / s1
InChIKey:
QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N
Właściwości chemiczne
Brute formula C 32 H 31 Br N 2 O 2   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 555,505 ± 0,03  g / mol
C 69,19%, H 5,62%, Br 14,38%, N 5,04%, O 5,76%,
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek > 99,9%
Metabolizm wątrobowy , poprzez CYP3A4
Okres półtrwania eliminacji. 5,5 miesiąca
Wydalanie

analny
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Bedaquiline (nazwy kodowe: TMC207 i R207910 ) jest cząsteczką rodziny diarylquinoléines stanowiących substancję czynną nowego leku TB mianowanego Sirturo sprzedawany przez firmę farmaceutyczną Janssen Pharmaceutica .

Sposób działania

Bedakilina działa poprzez specyficzne hamowanie syntazy prątkowej adenozyny-5'-trifosforanu (ATP) , enzymu niezbędnego do zaopatrzenia w energię Mycobacterium tuberculosis .

Wydajność

W gruźlicy wielolekoopornej połączenie bedakiliny z pentaterapią umożliwia podwojenie wskaźnika pozytywnej odpowiedzi po 30 miesiącach przy mniejszym objawie oporności, ale ze wzrostem śmiertelności.

jednak istnieją szczepy oporne, które czasami krzyżują się z opornością na klofazyminę , inny lek przeciwgruźliczy.

Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

W 2012 roku Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła MA w przyspieszonej procedurze, biorąc pod uwagę jej zainteresowanie leczeniem gruźlicy wielolekoopornej.

Specjalność farmaceutyczna Sirturo, produkowana przez laboratorium Janssen w Belgii, jest sprzedawana publicznie we Francji tylko w aptekach szpitalnych. Jest to drogi lek, którego ubezpieczenie zdrowotne obejmuje tylko wskazania do leczenia gruźlicy opornej na inne leki przeciwgruźlicze. Dwutygodniowe leczenie ataku kosztuje ponad 7 000  euro …

Uwagi i odniesienia

  1. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  2. „Sirturo: Farmakologia kliniczna”
  3. bedaquiline na imnotebook.com.
  4. (en) Diacon AH, Pym A, Grobusch M, i wsp. , „  Diarylochinolina TMC207 na gruźlicę wielolekooporną  ” , N Engl J Med , t.  360 n O  23,2009, s.  2397-2405 ( DOI  10.1056 / NEJMoa0808427 , czytaj online ).
  5. (en) MR de Jonge i wsp., „  Model obliczeniowy hamowania ATPazy Mycobacterium tuberculosis przez nowego kandydata na lek R207910  ”, Proteins , vol.  67, n o  4,2007, s.  971-980 ( PMID  17387738 , czytaj online [htlm], dostęp 14 czerwca 2014 )
  6. (w) Joanne Kotz , „  Targeting tuberculosis  ” , Nature Chemical Biology ,8 lutego 2005( DOI  10.1038 / nchembio002 , czytaj online ).
  7. Diacon AH, Pym A, Grobusch MP i wsp. Gruźlica wielolekooporna i konwersja kultur z bedakiliną , N Engl J Med, 2014; 371: 723-32
  8. Huitric E, Verhasselt P, Koul A, Andries K, Hoffner S, Andersson D, Stawki i mechanizmy rozwoju oporności u Mycobacterium tuberculosis na nowy diarylochinolinowy inhibitor syntazy ATP , Antimicrob Agents Chemother, 2010; 54: 1022–1028
  9. Somoskovi A, Bruderer V, Hömke R, Bloemberg GV, Böttger EC, mutacja A związana z opornością krzyżową na klofazyminę i bedakilinę w MDR-TB po leczeniu bedakiliną , Eur Respir J, 2014;
  10. Komunikat prasowy FDA
  11. JORF 13.04.2017. Data złożenia wniosku: 04/14/2017 https://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do;jsessionid=34593E0D1685EB4D807856EA8A8F1F7C.tplgfr26s_1?cidTexte=JORFTEXT000034413731&dateTexte=34593E0D1685EB4D807856EA8A8F1F7C.tplgfr26s_1?cidTexte=JORFTEXT000034413731&dateTexte=34593Texte=&oldAidT3