Dolutegrawir | |
Identyfikacja | |
---|---|
Nazwa IUPAC | (4R,12aS)-N-[(2,4-difluorofenylo)metylo]-7-hydroksy-4-metylo-6,8-diokso-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pirydo [5,6 ] pirazyno [2,6-b][1,3] oksazyno-9-karboksyamid |
Synonimy |
2,4 (4R,9aS)-5-hydroksy-2-metylo-6,10-diokso-3,4,6,9,9a, 10-heksahydro-2H-1-oksa-4a difluorobenzyloamid, 8a-diaza- antracen-7-karboksylowy |
N O CAS | |
N O ECHA | 100 237 735 |
Kod ATC | |
PubChem | 54726191 |
UŚMIECH |
C [C @@ H] 1CCO [C @@ H] 2N1Cc3c (c (= O) c (cn3C2) C (= O) NCc4ccc (cc4F) F) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C20H21F2N3O4 / c1-11-4-5-29-17-10-24-8-14 (18 (26) 19 (27) 16 (24) 9-25 (11) 17) 20 (28) 23-7-12-2-3-13 (21) 6-15 (12) 22 / h2-3,6,8,11,17,27H, 4-5,7,9-10H2, 1H3, (H, 23,28) / t11-, 17 + / m1 / s1 InChIKey: RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N |
Właściwości chemiczne | |
Formuła |
C 20 H 21 F 2 N 3 O 4 [Izomery] |
Masa cząsteczkowa | 405,3952 ± 0,0193 g / mol C 59,25%, H 5,22%, F 9,37%, N 10,37%, O 15,79%, |
Jednostki SI i STP, chyba że zaznaczono inaczej. | |
Dolutegravir jest integrazy inhibitor of HIV sprzedawany pod nazwą Tivicay. Ta cząsteczka została opracowana wspólnie przez ViiV Healthcare i Shionogi Pharmaceuticals . Zanim został mu przypisany INN , był znany pod kryptonimami GSK-572 i S/GSK1349572. Dolutegrawir jest również sprzedawany w postaci skojarzonej z innymi lekami przeciwretrowirusowymi pod nazwą Triumeq. Połączony Dolutegravir / Lamivudine (podwójna terapia) jest sprzedawany w 2020 roku pod nazwą Dovato.
Okres półtrwania w osoczu wynosi około 15 godzin. Jedzenie zmienia jego wchłanianie, ale nie na tyle, by mieć praktyczne konsekwencje.
In vitro pozostaje aktywny wobec niektórych szczepów opornych na raltegrawir , pierwszy odkryty inhibitor integrazy .
Nie wchodzi w interakcję z cytochromem P450 , zmniejszając w ten sposób ryzyko interakcji lekowych.
W dawce 50 mg w pojedynczej dawce wydaje się być co najmniej tak samo skuteczny jak efawirenz na poziomie wiremii. W połączeniu z nukleozydem będącym inhibitorem odwrotnej transkryptazy ma porównywalną skuteczność do raltegrawiru .
Badanie wykazało skuteczność dolutegrawiru w połączeniu z zydowudyną lub tenofowirem .
Dolutegrawir jest bardzo dobrze tolerowany przez pacjentów, a najczęstszym działaniem niepożądanym jest ból głowy i regularna bezsenność.
Na razie najlepsza dawka to 50 mg dwa razy dziennie. ViiV Healthcare bada jednak, czy dzienna pojedyncza dawka byłaby równie optymalna, co pozwoliłoby laboratorium na wspólne sformułowanie dolutegrawiru i Kivexy w tabletkę „ raz dziennie ”. Proces POJEDYNCZY porównuje zatem to powiązanie (czasowo nazwane 572-Trii) z Atripla .
Kod stosowany w farmakopei z leki przeciwwirusowe jest DTG; jak wszystkie inhibitory integrazy, międzynarodowa niezastrzeżona nazwa cząsteczki ma wznoszący się sufiks . Posiada strukturę karbamoilo pirymidonu Połączony amidu do di fluoro benzen podstawnik podobny do cabotegravir .