Diklofenak

Diklofenak
Identyfikacja
Nazwa IUPAC Kwas 2- [2- (2,6-dichlorofenylo) aminofenylo] etanowy
N O CAS 15307-86-5
N O ECHA 100,035,755
N O WE 239-348-5
Kod ATC D11 AX18 , M01 AB05 , M02 AA15 , S01 BC03
PubChem 3033
UŚMIECHY C1 = CC = C (C (= C1) CC (= O) O) NC2 = C (C = CC = C2Cl) Cl
PubChem , widok 3D
InChI InChI: widok 3D
InChI = 1 / C14H11Cl2NO2 / c15-10-5-3-6-11 (16) 14 (10) 17-12-7-2-1-4-9 (12) 8-13 (18) 19 / h 1-7,17H, 8H2, (H, 18,19) / f / h18H
Wygląd Solidny
Właściwości chemiczne
Brute formula C 14 H 11 Cl 2 N O 2   [Izomery]
Masa cząsteczkowa 296,149 ± 0,017  g / mol
C 56,78%, H 3,74%, Cl 23,94%, N 4,73%, O 10,8%,
pKa 4.15
Właściwości fizyczne
T ° fuzja Od 283 do 285  ° C
Rozpuszczalność 2,37  mg · l -1 (woda, 25  ° C )
Ekotoksykologia
DL 50 6,11 ± 2,48 mg / l (zarodek D. rerio) (144 godz.)
LogP 4.51
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 100%
Okres półtrwania eliminacji. 1 do 2 godzin
Wydalanie

żółci 99%
nerki 1%

Względy terapeutyczne
Droga podania Podanie doustne, wstrzyknięcia (im.), Doodbytnicze lub na skórę
Jednostki SI i STP, chyba że określono inaczej.

Diklofenak jest arylooctowego produktów pochodnych, które klasę leków przeciwzapalnych (NLPZ) i jest szeroko rozpowszechnione w farmakopei świecie pod różnymi nazwami.

W Kanadzie , Stanach Zjednoczonych , Grecji i Wielkiej Brytanii jest sprzedawany pod nazwą Pennsaid , produkt opracowany przez kanadyjską firmę Nuvo Research . W Kanadzie , Francji i Stanach Zjednoczonych jest również sprzedawany pod nazwą Voltaren (lub Voltarène ) przez Novartis .

Jest szeroko stosowany w weterynarii, ale jest kontrowersyjny ze względu na jego trwałość środowiskową, pochodzącą ze zwłok zwierząt gospodarskich (zwłaszcza krów). W ten sposób zatruł wiele sępów i padlinożernych zwierząt, prowadząc niektóre gatunki na skraj wyginięcia w szczególności w Pakistanie i na całym subkontynencie indyjskim - przypadek wyginięcia sępów w Indiach - gdzie sępy odgrywają ważną rolę zdrowotną w szybkim eliminowaniu zwłok.

Prezentacja

Wskazania

Leki przeciwzapalne, przeciwreumatyczne, niesteroidowe (kod ATC: M01AB05). Diklofenak jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym pochodzącym z kwasu fenylooctowego z grupy kwasów arylokarboksylowych. Jest przepisywany na ból związany z zapaleniem stawów , chorobą zwyrodnieniową stawów lub rwą kulszową . Posiada następujące właściwości:

Wszystkie te właściwości są związane z hamowaniem syntezy prostaglandyn .

Skutki uboczne

Mają one głównie wpływ na układ pokarmowy i są wspólne dla innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Przyjmowanie diklofenaku zwiększa ryzyko wystąpienia chorób układu krążenia i niewydolności serca . Zatem ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych u osób rozpoczynających leczenie diklofenakiem wzrasta o 50% w porównaniu z osobami, które nic nie przyjmują.

Możliwe efekty uboczne

Przeciwwskazania

W Francji , Krajowa Agencja Leków i Health Products Bezpieczeństwa (ANSM) wskazuje na 22 sierpnia 2013 roku, że ewaluacje prowadzone w latach 2012-2013 przez Europejski Komitet Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi użytkowania (CHMP) przeciwwskazanie diklofenak "u pacjentów z ustalonymi niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i / lub choroba naczyń mózgowych ” i zaleca rozpoczęcie leczenia wyłącznie „ po ocenie stosunku korzyści do ryzyka u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca i palenie) . "

Metabolizm

Diklofenak jest metabolizowany szybko i prawie całkowicie, głównie w wątrobie . Wydalanie odbywa się z moczem i kałem. Okres półtrwania w osoczu w postaci niezmienionego diklofenaku wynosi około 1 do 2 godzin. Całkowity klirens osoczowy wynosi około 263  ml · min -1 .

Medycyna weterynaryjna

Diklofenak był szeroko stosowany u bydła w Azji Południowej w latach 90 - tych  ; jego użycie doprowadziło do bliskiego wyginięcia kilku gatunków sępów, na przykład sępów w Indiach , co spowodowało problemy zdrowotne (rozprzestrzenianie się bezpańskich psów i epidemia wścieklizny ). Wśród środków mających na celu spowolnienie spadku liczebności sępów w Azji znajdują się restauracje dla sępów, czyli obszary, na których administracja i rolnicy mogą podrzucać zwłoki uważane za „zdrowe”, aby nakarmić je przy niższym ryzyku. Podobny problem występuje w Afryce.

Maksymalne poziomy pozostałości

W mięsie lub mleku mogą znajdować się pozostałości . EMAE zaktualizowała swoje zalecenia dla Europy w lutym 2009 r. Dotyczące bydła i świń .

Uwagi i odniesienia

  1. (in) „  Diclofenac  ” na ChemIDplus. Dostęp 3 września 2009
  2. obliczona masa cząsteczkowa od „  atomowych jednostek masy elementów 2007  ” na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. Praskova, Eva & Voslarova, Eva & Siroka, Z & Plhalova, Lucie & Macova, S & Maršálek, Petr & Pistekova, V & Svobodova, Z. (2011). „[Ocena wartości referencyjnych diklofenaku LC50 w stadiach młodocianych i embrionalnych danio pręgowanego (Danio rerio)]”. Polskie czasopismo nauk weterynaryjnych. 14. 545-9. 10.2478 / v10181-011-0081-0.
  4. Green, RE, Taggart, MA, Das, D., Pain, DJ, Sashi Kumar, C., Cunningham, AA i Cuthbert, R. (2006). Upadek populacji sępów azjatyckich: ryzyko śmiertelności z powodu pozostałości leku weterynaryjnego diklofenaku w tuszach leczonego bydła , Journal of Applied Ecology , 43 (5), 949-956.
  5. [PDF] „  Nerki sępów nefrologicznych nie tolerują diklofenaku  ” (dostęp: 20 maja 2011 ) , s.  3
  6. hultz, S., Baral, HS, Charman, S., Cunningham, AA, Das, D., Ghalsasi, GR, Goudar, MS, Green, RE, Jones, A., Nighot, P., Pain, DJ i Prakash, V. 2004. Zatrucie diklofenakiem jest powszechne w zmniejszających się populacjach sępów na całym subkontynencie indyjskim. Proc. Roy. Soc. Lond. B (Suppl.) Doi 10.1098 / rsbl.2004.0223
  7. Green, RE, Newton, I., Shultz, S., Cunningham, AA, Gilbert, G., Pain, DJ i Prakash, V. 2004. Zatrucie diklofenakiem jako przyczyna spadku populacji sępów na całym subkontynencie indyjskim, Journal of Applied Ecology 41: 793–800.
  8. Oaks, JL, Gilbert, M., Virani, MZ, Watson, RT, Meteyer, CU, Rideout, BA, ... & Khan, AA (2004). http://www.2ndchance.info/goutdiclofenacNature.pdf Pozostałości diklofenaku jako przyczyna spadku populacji sępów w Pakistanie], Nature , 427 (6975), 630-633.
  9. Shultz, S., Baral, HS, Charman, S., Cunningham, AA, Das, D., Ghalsasi, GR, ... & Prakash, V. (2004). Zatrucie diklofenakiem jest szeroko rozpowszechnione w zmniejszających się populacjach sępów na całym subkontynencie indyjskim . Postępowanie Royal Society of London. Seria B: nauki biologiczne, 271 (supl 6), S458-S460.
  10. Green, RE, Newton, IAN, Shultz, S., Cunningham, AA, Gilbert, M., Pain, DJ i Prakash, V. (2004). Zatrucie diklofenakiem jako przyczyna spadku populacji sępów na całym subkontynencie indyjskim , Journal of Applied Ecology , 41 (5), 793-800.
  11. Coxib and traditional NSAID Trialists Collaboration, Vascular and upper gastrointestinal effects of nonsteroidal anti-invalary drug: meta-analysis of pojedynczych uczestników data from randomized badania , Lancet, 2013; 382769-779
  12. (w) Morten Schmidt, Henrik Toft Sørensen, Lars Pedersen, "  Stosowanie diklofenaku a RYZYKO układu sercowo-naczyniowego: Seria ogólnokrajowych badań kohortowych  " , British Medical Journal , t.  362,4 września 2018 r( DOI  10.1136 / bmj.k3426 ).
  13. „  Lek: ANSM ogranicza stosowanie diklofenaku  ” , na www.lequotidiendumedecin.fr ,22 sierpnia 2013(dostęp 22 sierpnia 2013 )
  14. „  Diklofenak doustny lub do wstrzykiwań Nowe ograniczenia stosowania związane ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej - Punkt informacyjny  ” , na ansm.sante.fr ,21 sierpnia 2013 roku(dostęp 22 sierpnia 2013 )
  15. Gilbert, M., Watson, RT, Ahmed, S., Asim, M. i Johnson, JA (2007). Restauracje Vulture i ich rola w zmniejszaniu ekspozycji na diklofenak u sępów azjatyckich . Bird Conservation International, 17 (1), 63-77.
  16. Naidoo, V., Wolter, K., Cuthbert, R. i Duncan, N. (2009). „Weterynaryjny diklofenak zagraża zagrożonym gatunkom sępów afrykańskich” , Regulatory Toxicology and Pharmacology , 53 (3), 205–208.
  17. Podsumowanie opinii ∗ komitetu ds. Produktów leczniczych do użytku weterynaryjnego w sprawie ustalenia maksymalnych limitów pozostałości, Diklofenak , EMEA

Załączniki

Bibliografia

Powiązane artykuły