Czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego

Czynnik neurotroficzny pochodzący z gleju , znane również jako GDNF jest małym białkiem, które u ludzi jest kodowany przez gen GDNF i silnie sprzyja przeżywalności wielu rodzajów neuronów.

Ten gen koduje czynnik neurotroficzny, który jest wysoce konserwatywny podczas ewolucji. Rekombinowana forma tego białka sprzyja przeżyciu i różnicowaniu neuronów dopaminergicznych w hodowli i jest zdolna do zapobiegania apoptozie neuronów ruchowych indukowanej przez aksotomię. Zakodowane białko jest przekształcane w dojrzałą formę, która istnieje jako homodimer. Jest ligandem produktu protoonkogenu RET (  przegrupowanego podczas transfekcji  ). Gen GDNF, oprócz kodowania transkrypcji GDNF, umożliwia syntezę dwóch innych odrębnych białek zwanych czynnikami troficznymi pochodzącymi z astrocytów . Mutacje w tym genie mogą być związane z chorobą Hirschsprunga .

Główną cechą GDNF jest jego zdolność do promowania przeżycia neuronów ruchowych i komórek dopaminergicznych , komórek, które umierają odpowiednio w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS) i chorobie Parkinsona . GDNF reguluje również rozwój nerek i spermatogenezę oraz wpływa na spożycie alkoholu.

GDNF jest „członkiem założycielskim” rodziny ligandów GDNF .

Zastosowania terapeutyczne

Misją Michael J. Fox Foundation jest sprawdzenie możliwości stosowania donosowej GDNF w chorobie Parkinsona . D R  Waszczak wykazano, że podawanie GDNF, w prążkowiu , w ten sposób możliwe. Oczekuje się, że nastąpią badania kliniczne.

Bibliografia

1. (w) Lin LF, DH Doherty, Lile JD Bektesh S, Collins F, „  GDNF: glejowy czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórkowej dla neuronów dopaminergicznych śródmózgowia  ” , Science (czasopismo) , tom.  260 n O  5111,maj 1993, s.  1130-2 ( PMID  8493557 , DOI  10.1126 / science.8493557 , czytaj online ).
2. „Enter Gene: GDNF komórek glejowych czynnik neurotroficzny”. PMID 2668 .
3. O białku mówimy, że jest „wysoce konserwatywne”, gdy jego gen zmienia się nieznacznie podczas ewolucji.
4. (w) Carnicella S Kharazia V Jeanblanc J Janak PH Ron D „  GDNF jest szybko działającym silnym inhibitorem spożycia alkoholu i nawrotów  ” , Proc. Natl. Acad. Nauka. USA , obj.  105 n O  23,czerwiec 2008, s.  8114-9 ( PMID  18541917 , PMCID  2423415 , DOI  10.1073 / pnas.0711755105 ).
5. Fundacja Michaela J. Foxa Wykonalność donosowego podawania GDNF w chorobie Parkinsona .

Bibliografia

• (en) Hofstra RM, Osinga J, Buys CH, „  Mutations in Hirschsprung disease: kiedy mutacja przyczynia się do fenotypu  ” , Eur J Hum Genet , tom.  5, n O  4,1998, s.  180-5. ( PMID  9359036 )
• (en) Martucciello G, Ceccherini I, Lerone M, Jasonni V, „  Patogeneza choroby Hirschsprunga  ” , J Pediatr Surg , tom.  35, n o  7,2000, s.  1017-25. ( PMID  10917288 , DOI  10.1053/jpsu.2000.7763 )
• (en) Schindelhauer D, Schuffenhauer S, Gasser T. et al. , „  Gen kodujący glejowy czynnik neurotroficzny (GDNF) wywodzący się z linii komórek glejowych mapuje do chromosomu 5p12-p13.1  ” , Genomics , tom.  28 N O  3,1996, s.  605-7. ( PMID  7490108 , DOI  10.1006/geno.1995.1202 )
• (pl) Tomac A, Lindqvist E, Lin LF. i in. , „  Ochrona i naprawa nigrostriatalnego układu dopaminergicznego przez GDNF in vivo  ” , Nature , tom.  373 n O  6512,1995, s.  335-9. ( PMID  7830766 , DOI  10.1038 / 373335a0 )
• (en) Oppenheim RW, Houenou LJ, Johnson JE. i in. , „  Rozwijanie neuronów ruchowych uratowanych przed zaprogramowaną i wywołaną aksotomią śmiercią komórek przez GDNF  ” , Nature , tom.  373 n O  6512,1995, s.  344-6. ( PMID  7830769 , DOI  10.1038 / 373344a0 )
• en) Schaar DG, Sieber BA, Sherwood AC. i in. , „  Wielokrotne zapisy astrocytów kodowania nigral czynniki troficzne szczura i człowieka  ” , Exp Neurol , t.  130 n O  21995, s.  387-93. ( PMID  7867768 , DOI  10.1006 / exnr.1994.1218 )
• (en) Lin LF, Doherty DH, Lile JD. i in. , “  GDNF: glejowy czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórkowej dla neuronów dopaminergicznych śródmózgowia  ” , Science , tom.  260 n O  5111,1993, s.  1130-2. ( PMID  8493557 , DOI  10.1126 / nauka.8493557 )
• (en) Bermingham N, Hillermann R, Gilmour F. i in. , „  Ludzki czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego (GDNF) mapuje do chromosomu 5  ” , Hum Genet , tom.  96, n o  6,1996, s.  671-3. ( PMID  8522325 , DOI  10.1007/BF00210297 )
• (en) Gash DM, Zhang Z, Ovadia A. et al. , „  Odzysk funkcjonalna w parkinsonizmu małp leczonych GDNF  ” , Nature , vol.  380 n O  6571,1996, s.  252-5. ( PMID  8637574 , DOI  10.1038/380252a0 )
• (en) Jing S, Wen D, Yu Y. i in. , “  Indukowana przez GDNF aktywacja białkowej kinazy tyrozynowej ret odbywa się za pośrednictwem GDNFR-alfa, nowego receptora dla GDNF  ” , Cell , tom.  85, n o  7,1996, s.  1113-24. ( PMID  8674117 , DOI  10.1016 / S0092-8674 (00) 81311-2 )
• (en) Angrist M, Bolk S, Halushka M. et al. , „  Mutacje linii zarodkowej w glejowym czynniku neurotroficznym pochodzącym z linii komórkowej (GDNF) i RET u pacjenta z chorobą Hirschsprunga  ” , Nat Genet , tom.  14 N O  3,1996, s.  341-4. ( PMID  8896568 , DOI  10.1038 / ng1196-341 )
• (en) Salomon R, Attié T, Pelet A. et al. , „  Linii zarodkowej RET mutacje ligand GDNF, nie są wystarczające, aby spowodować chorobę Hirschsprunga  ” , Nat Genet , tom.  14 N O  3,1996, s.  345-7. ( PMID  8896569 , DOI  10.1038 / ng1196-345 )
• (en) Iwanczuk SM, Myers SM, Eng C, Mulligan LM, „  Mutacja de novo GDNF, ligand kompleksu receptora RET/GDNFR-alfa w chorobie Hirschsprunga  ” , Hum Mol Genet , tom.  5, n O  12,1997, s.  2023-6. ( PMID  8968758 , DOI  10.1093/hmg/5.12.2023 )
• (en) Haniu M, Hui J, Young Y. i in. , „  Glejowy czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórkowej: selektywna redukcja międzycząsteczkowego wiązania dwusiarczkowego i charakterystyka jego struktury dwusiarczkowej  ” , Biochemia , tom.  35 N O  51,1997, s.  16799-805. ( PMID  8988018 , DOI  10.1021/bi9605550 )
• (en) Bär KJ, Facer P, Williams NS. i in. , „  Glejowy czynnik neurotroficzny pochodzący z ludzkiej dorosłych i płodu jelita i choroba Hirschsprunga  ” , Gastroenterol , tom.  112 n O  4,1997, s.  1381-5. ( PMID  9098026 , DOI  10.1016/S0016-5085 (97) 70154-9 )
• (en) Jing S, Yu Y, Fang M. i in. , „  GFRalpha-2 i GFRalpha-3 to dwa nowe receptory ligandy z rodziny GDNF  ” , J Biol Chem , tom.  272 n O  52,1998, s.  33111-7. ( PMID  9407096 , DOI  10.1074/jbc.272.52.33111 )
• (en) inż C, Myers SM, Kogon MD. i in. , „  Struktura genomowa i lokalizacja chromosomów ludzkiego genu GDNFR-alfa  ” , Oncogene , tom.  16 N O  5,1998, s.  597-601. ( PMID  9482105 , DOI  10.1038/sj.onc.1201573 )
• (en) Amiel J, Salomon R, Attié T. et al. , „  Mutacje szlaku sygnałowego RET-GDNF w klątwie Ondyny  ” , Am J Hum Genet , tom.  62, n o  3,1998, s.  715-7. ( PMID  9497256 , PMCID  PMC1376953 , DOI  10.1086/301759 )
• (en) Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F. i in. , „  Kinaza kazeiny II oddziałuje z domenami bzip kilku czynników transkrypcyjnych,  ” , Nucleic Acids Res , vol.  26 N O  161998, s.  3854-61. ( PMID  9685505 , PMCID  147779 , DOI  10.1093/nar ​​/ 26.16.3854 )