Specjalność | Neurologia |
---|
CISP - 2 | N99 |
---|---|
ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335,20 |
OMIM | 105400 |
ChorobyDB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedycyna | 1170097, 791154 i 306543 |
eMedycyna | neuro / 14 alarm / 24 pm / 10 |
Siatka | D000690 |
Lek | Riluzol , edaravone , riluzol i edaravone |
Pacjent z Wielkiej Brytanii | Choroba neuronu ruchowego- (MND) |
Stwardnienie zanikowe boczne lub ALS , znane również w świecie frankofońskiej choroba Gehriga (lub choroba Lou Gehriga w Ameryce Północnej) jest neurodegeneracyjne choroby z neuronów ruchowych w dorosłej . Charakteryzuje się ona postępującym zwyrodnieniem neuronów ruchowych kory mózgowej z późniejszego zniszczenia piramidowych pokarmowego (uszkodzenia pierwszego neuronu ruchowego) oraz te, w rogach przednich z rdzenia z zniszczenia związanych jednostek silnikowych (uszkodzenie drugi neuron ruchowy). To powoduje postępujące porażenie całego kośćca muskulatury z kończyn The bagażnik (w tym mięśni oddechowych) i głowowa kończyn .
Uważa się, że przyczyny ALS są wieloczynnikowe. Wpływa na obie płcie, a częstość jej występowania wzrasta wraz z wiekiem od 40 roku życia.
W Stanach Zjednoczonych i Kanadzie nazywana jest również „ choroba Lou Gehriga ” , na cześć słynnego baseballisty , który zmarł na tę chorobę w 1941 roku. Nazywana również „choroba Charcota” nie powinna być mylona z chorobą o podobnej nazwie i objawy, ale mniej poważnej ewolucji, choroba Charcot-Marie-Tooth .
Ta choroba ma dwie główne postacie kliniczne:
Jednak ewolucja ataków ma tendencję do uogólniania się na wszystkie obszary motoryczne i rozróżnienie między tymi dwoma typami nie zawsze jest oczywiste podczas diagnozy . Kobiety mają statystycznie więcej form opuszkowych niż mężczyźni.
Bez względu na tereny objęte działaniami, początkowa symptomatologia przejawia współistnienia zaburzeń ośrodkowego silnikowych ( zespół piramidalny : hiperrefleksję , spastyczność ) i obwodowego ataków neurogenne - skurcze , utrata siły mięśni, zanik mięśni ( „ amiotrofii ”). Skurcze są rzadkie, ale bardzo specyficzne, zwłaszcza jeśli dotyczą one języka. W tej chorobie nie ma zaburzeń sensorycznych.
Rzekomoopuszkowych zespół może wystąpić (śmiech i łzy spazmatyczny). Czasami dochodzi do upośledzenia funkcji poznawczych, takich jak zwyrodnienie czołowo-skroniowe (FTD). W niektórych postaciach dziedzicznych członek rodziny może rozwinąć zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego lub ALS.
ALS powoduje postępujący paraliż z amyotrofią . Głównym czynnikiem rokowniczym jest upośledzenie funkcji oddechowej . Tendencja jest zawsze w kierunku pogłębiania deficytów, ale w różnym tempie. Tak więc całkowity czas trwania choroby, to znaczy odstęp między pojawieniem się pierwszego objawu a śmiercią, może wahać się od kilku miesięcy do kilku lat; wynosi średnio mniej niż cztery lata, aw 50% przypadków śmierć następuje w ciągu trzech lat od pierwszej manifestacji klinicznej. Możliwe jest jednak przedłużone przeżycie, prowadzące w zaawansowanych postaciach do utraty autonomii i pogorszenia stanu ogólnego. Pojawienie się zaburzeń połykania sprzyja niedożywieniu . Zajęcie mięśni oddechowych sprzyja infekcjom i może prowadzić do niewydolności oddechowej wymagającej wentylacji mechanicznej . Upośledzenie mowy utrudnia komunikację.
Częstość występowania choroby wynosi około 2 na 100.000 rocznie. Jego częstość występowania wynosi od 5 do 7 na 100 000. W Stanach Zjednoczonych badanie oparte na analizie publikacji naukowych poświęconych ALS stwierdza: „Częstotliwość ALS może być niższa u Afrykanów, Azjatów i Latynosów niż w [nie - Latynoscy biali ludzie]. Kończymy propozycjami prospektywnego badania epidemiologicznego skupiającego się na populacjach niekaukaskich ” .
Ogólny wzrost częstości występowania o około 50% w ciągu ostatnich 50 lat Przypisuje się z jednej strony wzrostowi średniej długości życia populacji, z drugiej zaś lepszym kryteriom diagnostycznym. Jednak udział środowiska nie jest wykluczony. Wiadomo, że niektóre miejsca na Pacyfiku mają bardzo wysoką częstość występowania ALS (amerykańska wyspa Guam , japoński półwysep Kii ), związanego z zespołami otępiennymi i chorobą Parkinsona . Dały one początek licznym badaniom, ale zawiłości między genotypem, środowiskiem i stylem życia nadal nie są jasne, podobnie jak związek między ALS a innymi patologiami neurodegeneracyjnymi.
Szczyt zachorowalności wynosi od 55 do 70 lat. Może to dotyczyć osób w wieku powyżej 80 lat. Stosunek mężczyzn do kobiet wynosi od 1,3 do 2 (wyrównuje się). Jest to najczęstsza choroba neuronu ruchowego u dorosłych.
Na koniec musimy odróżnić formę sporadyczną (losowy rozkład w populacji) i formę rodzinną. Pierwszą formę obserwuje się w 90-95% przypadków. Forma dziedziczna odpowiada od 5 do 10% przypadków, z których większość ma charakter autosomalny dominujący . Pierwsze objawy dziedzicznego ALS występują statystycznie wcześniej (średnio 46 lat) niż formy sporadyczne (średnio 56 lat).
Do 2011 roku podejrzewano, że kilka mechanizmów wyjaśniających specyficzne uszkodzenia neuronów ruchowych nie zostało formalnie ustalone. Bada się kilka dróg:
Od tego czasu przyczyny przypisywano zestawowi mutacji genetycznych i dysfunkcjom komórkowym, w szczególności obejmującym białka FUS , FUS , ubikwilinę 2 (UBQLN2) i C9ORF72 .
Sporadyczne ALS dotyka 90% osób z tą chorobą. Chociaż do tej pory przeprowadzono wiele badań, żaden czynnik ryzyka nie może być zachowany z wystarczającą pewnością, aby potwierdzić związek przyczynowy. Wśród najczęściej wymienianych są następujące czynniki środowiskowe:
Większość z tych czynników ryzyka została wykazana w badaniach kliniczno-kontrolnych opartych na bardzo małych liczbach. Przy założeniu narażenia środowiskowego weterani wojny w Zatoce Perskiej z ALS otrzymują rekompensatę. Podejrzewa się również istnienie genów podatności na ALS. Trudno jednak odróżnić przypadki sporadyczne , niepełną penetrację przypadków dziedzicznych i pole podatności genetycznej , zwłaszcza że geny odpowiedzialne za formy rodzinne są rozpoznawane jako takie, w większości jeszcze nie wyizolowane.
5-10% przypadków ALS może mieć przyczynę genetyczną. Niektóre przypadki genetyczne są klasyfikowane zgodnie ze sposobem transmisji i zaangażowanym genem.
Najczęściej występuje autosomalna dominująca . Mutacje w SOD1 genu z dysmutazy , położone na chromosomie 21, które zostały wykryte w 10 do 20% rodzinnych przypadków tej choroby, ale również po kilku sporadycznych przypadkach. Mutacja w genie C9orf72 może być również przyczyną przypadków rodzinnych.
Autosomalny recesywny jest rzadkie i dotyczy głównie niektóre populacje Afryki Północnej . Obejmuje trzy różne geny:
Częstotliwość | Niewygodny | Chromosom | Białko |
---|---|---|---|
Rzadko spotykany | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsin |
Rzadko spotykany | 2q33 | ||
Rzadko spotykany | SPG20 | 13q12.3 | Spartan |
Inne choroby związane z patologiczną mutacją genu ALS2 obejmują: pierwotne stwardnienie boczne , wstępującą rodzinną paraplegię spastyczną o wczesnym początku oraz szczególną postać stwardnienia zanikowego bocznego młodzieńczego stwardnienia zanikowego bocznego . Mutacja w genie kodującym białko SPG20 spartin jest również odpowiedzialny za zespół Troyer .
W jednej rodzinie zidentyfikowano genetyczną formę ALS z transmisją sprzężoną z chromosomem X.
Mutacja w genie UBQL2 kodującym białko ubikwilina 2 jest odpowiedzialna za degenerację neuronów ruchowych w niektórych postaciach rodzinnego ALS. Białko to, którego normalną funkcją jest naprawa uszkodzonych komórek w nerwie ruchowym i korowym, powstaje, gdy dochodzi do wadliwej akumulacji tego białka i tych, które powinny były zostać naprawione.
W 2011 r. w regionie chromosomu 9 zwanym C9ORF72 zidentyfikowano anomalię genetyczną polegającą na powtórzeniu heksanukleotydu ; jest to odpowiedzialne za formę ALS związaną z otępieniem czołowo-skroniowym (FTD) i jest również odpowiedzialne za 6% wszystkich przypadków ALS wśród Europejczyków rasy białej. Wysoki wskaźnik mutacji stwierdzony w pozornie sporadycznych przypadkach (tj. bez historii rodzinnej) sugeruje, że nieprawidłowości genetyczne mogą odgrywać większą rolę niż wcześniej sądzono, ponieważ czynniki środowiskowe ekspozycji byłyby mniej decydujące.
Ustanowiono ścisłe kryteria diagnostyczne głównie dla badań: wyraźne kliniczne, elektryczne lub patologiczne dowody na zajęcie obwodowych neuronów ruchowych oraz kliniczne dowody na zajęcie ośrodkowego neuronu ruchowego i postępujący początek objawów klinicznych w innych regionach, przy braku objawów elektrycznych lub anatomopatologicznych które mogłyby wyjaśnić uszkodzenie obwodowego i/lub centralnego neuronu ruchowego oraz obrazowanie mózgu, które nie może wyjaśnić objawów klinicznych lub elektrycznych.
Badanie neurologiczne powinno wykazywać oznaki obwodowego i/lub centralnego zajęcia neuronów ruchowych w co najmniej czterech obszarach: pniu mózgu, szyjnym, piersiowym i lędźwiowym. Wśród objawów klinicznych obserwuje się pojawienie się rąk w rękach małpy , odpowiadające zanikowi mięśni międzykostnych, bez upośledzenia zwinności. Klasycznie nie występuje upośledzenie funkcji poznawczych. Występują jednak niespójne deficyty płynności słownej i rozumowania. Bardziej rozwinięte formy powodują objawy przypominające zwyrodnienie czołowo-ciemieniowe . To podobieństwo jest nie tylko anegdotyczne: pewne zmiany chorobowe są bardzo podobne, a dwie choroby wykazują pewne podobieństwo genetyczne, aw obrazowaniu funkcjonalnym stawia się hipotezę, że pewne formy są ze sobą powiązane.
Ze względu na podstępny początek objawów diagnoza jest często opóźniona, często przekraczając rok od pierwszych oznak choroby.
Musimy pomyśleć o zapaleniu wielomięśniowym u młodego dorosłego z objawami ALS, którego atrofia zaczyna się w mięśniach proksymalnych.
Pojawienie się rozproszonych fascykulacji i to przez ponad 2 miesiące bez rzeczywistego osłabienia wyklucza ALS, a fortiori u młodych dorosłych (poniżej 30 lat).
Biopsja mięśnia pokazuje atrofię komórek mięśniowych ze stosunkowo specyficznymi zmianami. W elektromiografii przedstawia w zaawansowanych przypadkach, zmniejszenie amplitudy sugestywny przewodzenia nerwów unerwienia. W trakcie badań szybkość przewodzenia nerwów czuciowych pozostaje normalna. Samo badanie elektromiograficzne wykazuje specyficzne nieprawidłowości. Zasadniczo umożliwia wykrycie rozlanego obwodowego zespołu neurogennego , bez spowalniania szybkości przewodzenia lub blokady proksymalnej. Potwierdza klinikę, wykrywa napady subkliniczne i wyklucza inne neuropatie obwodowe. MRI zasadniczo eliminuje innych diagnoz, mechaniczne uszkodzenie rdzenia kręgowego .
Odnotowano również analizę płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe (prawidłowe), wzrost CPK , zaburzenia enzymów wątrobowych, a tomografia komputerowa wykazuje brak kompresji szpiku kostnego.
Obecnie do leczenia ALS zatwierdzono dwie terapie lekowe: riluzol i edarawon . Riluzol, badany od 1996 roku, ma umiarkowane działanie z wydłużeniem żywotności rzędu kilku miesięcy. Edaravon, zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych od 2017 roku, ma umiarkowaną skuteczność, ponieważ spowalnia postęp choroby o około 33% u pacjentów w początkowej fazie choroby.
Masytinibu znajduje się pod wnioskiem o dopuszczenie do obrotu w Europie, Europejska Agencja Leków wcześniej przyznano mu status sierocego leku . Po raz pierwszy odmówiono pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w kwietniu 2018 roku, ale laboratorium odwołało się przed jego zrezygnowaniem. Ta pierwsza prośba dotyczyła 50% pacjentów biorących udział w badaniu, a europejska agencja uznała, że dane kliniczne nie były wystarczająco „solidne”. Firma planuje ponownie ubiegać się o MA w 2019 roku na podstawie 100% pacjentów, oprócz uzupełniającego badania z silniejszą dawką.
Obiecująca, cząsteczka Tirasemtiv osiągnęła testy fazy 3, zanim została zatrzymana w listopadzie 2018 r. z powodu braku skuteczności. Obecnie testowana jest pokrewna cząsteczka o lepszym profilu skutków ubocznych, Reldesemtiv.
Leczenie jest zatem zasadniczo objawowe i obejmuje fizjoterapię (specjalny sprzęt do spowalniania postępu deficytu ruchowego) i terapię zajęciową, aby pomóc złagodzić trudności w codziennych czynnościach, terapię logopedyczną w zaburzeniach dyzartrycznych (zaburzenia ruchowe wpływające na sprawność mowy) i połykanie, walkę z oskrzelami infekcje poprzez antybiotykoterapię (w celu zapobiegania pogorszeniu zaburzeń czynności układu oddechowego), objawowe leczenie farmakologiczne skurczów i spastyczności związanych z zespołem piramidowym, zarządzanie problemami żywieniowymi aż do gastrostomii w przypadku poważnych zaburzeń połykania , a nawet założenie na stałe zgłębnika żołądkowego , wentylacja mechaniczna w przypadku uszkodzenia mięśnia oddechowego, przepony. Wdrożenie wentylacji nieinwazyjnej (przez maskę) pozwala na większy komfort i znacznie dłuższą żywotność oraz leczenie częstych zespołów depresyjnych . Sprzęt ułatwia codzienne życie, w szczególności interfejsy z komputerami czy tabletami graficznymi.
Co ciekawe, zauważono, że D R Murray Sanders zaproponowano po obróbce w War Cobra jadu opartego .
Muzycy Charlie Mingus , Luc Cousineau i Leadbelly , producent rapowy Pone, członek Fonky Family, który również stworzył stronę internetową poświęconą tej chorobie, piosenkarz Frank Alamo , aktor David Niven , aktor Frederick Weibgen i gitarzysta Jason Becker są lub mieli chorobę .
Niemiecki artysta Jörg Immendorff zmarł na nią w 2007 roku, wenezuelski aktor Mariano Álvarez Fernández zmarł na nią w 2001 roku. Dan Toler , gitarzysta zespołu Former Allman Brothers Band zmarł w lutym 2013 roku po dwóch latach zmagań; rysownik i scenarzysta Stephen Hillenburg zmarł na nią w 2018 roku. Basista Mike Porcaro zmarł w marcu 2015 roku. Aktor i pisarz Sam Shepard zmarł na tę chorobę w 2017 roku, podobnie jak aktor, reżyser, dramaturg i reżyser francuski reżyser teatralny Adel Hakim . 2 października 2019 roku liderka kalifornijskiej grupy The Muffs i autorka tekstów/piosenkarka/gitarzystka/basistka wielu innych grup, Kim Shattuck , zmarła we śnie w wyniku zdiagnozowanej dwa lata wcześniej stwardnienia zanikowego bocznego. Umiera fiński kompozytor i wykonawca Pave Maijanen (w) , który reprezentował Finlandię na Eurowizji w 1992 roku16 stycznia 2021 choroby, którą zdiagnozowano w 2018 roku.
Komik Jean-Yves Lafesse nie żyje22 lipca 2021 tej choroby.
Tak jest w przypadku francuskich pisarzy Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , pisarzy Bernarda Lenterica i Frédérica Badré , historyka sztuki Daniela Arasse i Matthieu Galeya , krytyka literackiego i dramatycznego. Tony Judt , historyk cierpiący na tę chorobę od 2008 roku, zmarł na nią w 2010 roku. Ariel Crozon czerpie z niej historię L'Affreuse . Marie Sey opisuje swoją walkę jako kobietę w zamieszaniu ALS w „Żyj aż do śmierci”, poprzedzonym przez profesora Axela Kahna, w 2019 roku.
Dotknęło to fizyka Stephena Hawkinga , matematyka Fokko du Cloux , doktora Roya Walforda .
Amerykański baseballista Lou Gehrig zmarł na nią w 1941 roku. W 1996 roku belgijski piłkarz Claude Bissot zmarł w wieku 49 lat z ALS. W 2006 roku choroba zabrała byłego szkockiego gracza Jimmy'ego Johnstone'a w wieku 61 lat. Były kanadyjski piłkarz Tony Proudfoot zmarł 30 grudnia 2010 roku , mniej niż cztery lata po zdiagnozowaniu. Również dotknięty tą chorobą były piłkarz Fiorentiny i AC Milan Stefano Borgonovo zmarł w 2013 roku. Ten ostatni stworzył „fundację Stefano Borgonovo”, która przyczynia się do badań nad ALS. 30 października 2013 r. Fernando Ricksen holenderski piłkarz ujawnił swoją chorobę podczas holenderskiego programu telewizyjnego De Wereld Draait Door . Zmarł 18 września 2019 r.
Jonathan „Blazeman” Blais, triathlonista Ironman , założyciel Fundacji Blazeman dla ALS , zmarł w 2007 roku, dwa lata po zdiagnozowaniu. Joost van der Westhuizen, gracz rugby z RPA zmarł na tę chorobę 6 lutego 2017 r. w wieku 45 lat.
1 st sierpień 2017, były francuski tenisista Jérôme Golmard , która została zdiagnozowana w 2014 roku, uległ konsekwencjami tej choroby w wieku 43 lat. Tenisista Brad Drewett zmarł w 2013 roku.
Francuski sportowiec Frédéric Dahmani, który zniknął 31 grudnia 2018 roku w wieku 48 lat, napisał książkę o swojej sprawie zatytułowaną Quand Charcot s'vite au trail… .
29 listopada 2020 r., symboliczny piłkarz Senegalu i strzelec reprezentacji Francji podczas Mistrzostw Świata 2002, Papa Bouba Diop , zmarł na tę chorobę w wieku 42 lat.
We Francji pacjenci są reprezentowani i wspierani przez kilka stowarzyszeń, w tym Association for Research on ALS (ARSLA) lub Thierry-Latran Foundation (pod egidą Fondation de France), które również finansują badania. Zestaw stowarzyszeń, z których każde powstało wokół jednego pacjenta, łączy się od 2017 roku pod nazwą Collectif Solidarité Charcot. Istnieją inne małe stowarzyszenia, takie jak les p'tites mains de Charcot, które szkolą opiekunów w zakresie opieki nad osobami z ALS w domu lub Tous En selles Contre la SLA, które mają na celu przyspieszenie badań nad ALS poprzez promowanie pojawiania się badań dotyczących jelita / mózgu oś.
Choroba była badana przez Guillaume Duchenne de Boulogne w latach 50- tych XIX wieku , który uważa, że jest ona tylko mięśniowa. Pierwszy dowód uszkodzenia rdzenia kręgowego został wykonany w 1853 r. przez Cruveilhiera podczas autopsji, wykazując zanik korzeni przednich. W 1860 r. Duchenne opisał klinicznie opuszkową postać choroby, a Jean-Martin Charcot wykazał zaangażowanie opuszki w tym przypadku. Ten ostatni opublikował kilka przypadków atrofii mięśni i uszkodzenia rdzenia kręgowego. W 1874 r. przedstawił swoje odkrycia na dwunastej i trzynastej lekcji , dokładnie opisując objawy oraz makroskopowe i mikroskopowe uszkodzenia rdzenia kręgowego.
Włoski badanie kliniczno-kontrolne opublikowany w 2010 roku stwierdził, że działalność zawodowa wiąże się z dużą aktywnością fizyczną jest czynnikiem ryzyka, ale to urazy sportowe nie są bezpośrednio czynnikiem ryzyka dla ALS.
Literatura naukowa donosi o kilku przypadkach par dotkniętych chorobą (zjawisko bardzo mało prawdopodobne statystycznie). Inne zgrupowane przypadki, które mogą sugerować, że „zarażenie” jest w niektórych przypadkach możliwe lub że czasami może istnieć wspólna „przyczyna środowiskowa”.
Na przykład, w tym samym budynku w Chicago , 11 pacjentów zmarło z powodu tej choroby, bez wyjaśnienia, lub wśród weteranów wśród personelu rozmieszczonego w terenie podczas wojny w Zatoce Perskiej w porównaniu z personelem nierozmieszczonym (przy czym dane liczbowe zostały omówione metodologicznie).
Podobnie epidemia wydaje się szczególnie dotyczyć piłkarzy, którzy są Włochami lub ćwiczyli we Włoszech.
To właśnie sprawa specyfiki zawodowej, która odbiła się najgłośniej w mediach i najbardziej rażąca, od kilku lat jest przedmiotem dochodzenia sądowego. Ci byli włoscy zawodowi piłkarze są od siedmiu do ośmiu razy bardziej dotknięci niż reszta populacji. Prawie 40 zabitych od 1973 do 2008 roku (wśród co najmniej 51 ofiar choroby wykrytej u 30 000 piłkarzy, którzy grali we Włoszech w latach około 1950-2005). Pierwszą ofiarą był Armando Segato (pomocnik Fiorentiny (1952-1960), który zmarł w wieku 43 lat na stwardnienie zanikowe boczne (w 1973), następnie prawie 40 znanych piłkarzy włoskich mistrzostw w piłce nożnej, w tym Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldan ( Turyn Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milan , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975-1979), Rino Gritti (Avellino, 1975) -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Rzym , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Turyn, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Piza , 1992-1994) Kilku kluczowych graczy lat 80. również zostało dotkniętych, w szczególności Stefano Borgonovo .
Pod koniec XX -go wieku, prokurator Guariniello odkrył ten fakt badając dopingu w klubach Serie A (pierwsza liga). Zauważa on również nienormalnie dużej liczby patologii układu sercowo-naczyniowego i raka (na badane 24,000 graczy liczba nowotworów była dwukrotnie oczekiwana liczby z 13 przypadków z raka jelita grubego , 9 raka wątroby , 10 przypadków z rakiem piersi. Trzustka zamiast 6 , odpowiednio 4 i 5 przypadków pod względem ryzyka statystycznego. Co więcej, podczas gdy ALS prowadzi do śmierci po ponad dwóch latach u 50% „normalnych” pacjentów, a tylko 10 do 20% pacjentów przeżywa ponad 10 lat, prawie wszyscy Włoscy piłkarze zginęli bardzo szybko (w ciągu kilku miesięcy).
Włoski wymiar sprawiedliwości (prokurator Turyn) poprosił epidemiologa (the P dr Adriano Chio, neurolog ) badanie panel 7,325 byłych graczy aktywnych w latach 1970 i 2006, specjaliści przedstawiła również ryzyko prawie 7 razy większa niż normalnie rozwijać choroba, podczas gdy piłkarze amatorzy nie są dotknięci. W przypadku 5 zawodowych piłkarzy urodzonych we Włoszech, którzy grali w latach 1970-2001, zmarli na ALS, ryzyko było 20 razy wyższe niż normalna stawka. Na tym etapie nic nie pozwala nam stwierdzić, czy jest to zatrucie, czy może być w to zaangażowana przyczyna mikrobiologiczna (w Stanach Zjednoczonych zaobserwowano zgrupowane przypadki chorób szpitalnych). Co dziwne, badanie wykazało, że większość chorych znajdowała się na pozycji pomocnika (w szczególności: „Ryzyko ALS było wyższe w przypadku 5-letniej kariery, dla pomocników i graczy. popełnionych po 1980 roku” ).
Dochodzenie sądowe przeciwko X za zabójstwo zostało wszczęte w 1998 roku przez prokuratora, który rozważył trzy możliwości: